北京
有朋友提到Nature那篇论文，说日本科学家发现新冠重症化的遗传学特征。简单说几点。一这个论文首先让我感到很震撼的一点是作者名单，好家伙居然有四五百个作者（图1），光名字和研究单位就写了整整八页。
其实这个研究是日本参与的全基因组关联研究（GWAS），收集了日本2020年4月至2021年1月的2393例病例和3289例正常对照，这些病例来自日本超过100家医院，于是乎提供病例样本的科室都列入了作者单位。从某种角度上来说有滥竽充数之嫌，但毕竟能上Nature这种事情，对于日本大多数医护人员来说估计这辈子也就这么一次，不上白不上，下次去居酒屋喝酒时就可以吹牛逼了。「刚参加完一个国际新冠重症研究」、「简单发了篇Nature」。二说回研究本身，研究本身没什么问题，毕竟是Nature认证的。研究人员通过GWAS，鉴定出一个位于DOCK2基因附近5q35的变异，而这个变异和65岁以下人群的重症相关（OR=2.01）DOCK2（dedicator of cytokinesis 2，胞质分裂2）是一种RAC活化剂，参与趋化因子信号、I型干扰素产生和淋巴细胞迁移等生理活动。研究发现这个风险等位基因在东亚人出现较多，在欧洲人中罕见。具体来说，在日本人（JPT）、中国南方汉族（CHS）中携带这个基因的比例最高（10~15%），美洲一些特定人群（美国的墨西哥原住民、秘鲁人）中有5%~10%，而其他民族比例非常低（图2d）。
简单来说，65岁以下携带这个风险等位基因的人，感染新冠后重症风险大约是其他同龄人的2倍左右。研究人员还采用仓鼠进行了动物模型试验，使用CPYPP抑制DOCK2功能后，仓鼠在感染后会出现更严重的肺炎，表现为体重减轻、肺水肿、病毒载量增加和I型干扰素反应失调等（图3）。
研究人员认为，DOCK2可能在新冠病毒感染后的免疫反应和重症化中起到重要作用，并且可能作为潜在的生物标记物，可以作为治疗靶点进行下一步探索。三实际上，寻找新冠重症相关基因从2020年就开始了。根据Nature Portfolio去年发的一个文章，至少有十几个基因被发现可能与新冠重症有统计学关联。而这些研究目前主要是帮助我们了解新冠的感染和重症机制，为研发疫苗、药物提供更多的支持证据，但离它们能真正在临床上发挥作用还有很长一段路要走。另外回到DOCK2突变本身。上面说过，日本人携带这个突变的比例较其他地区更高，但新冠的重症化远非一个基因就可以决定的，实际上在临床上，变异体的致病力，以及感染者的年龄、基础疾病情况和疫苗接种史等，对于判断重症风险的指导意义要大得多。我们可以看下日本真实世界的数据。这是日本第六波疫情（今年一二月份，Omicron为主要变异体）期间11万名感染者的分析，包括不同年龄段、不同疫苗接种情况感染者的危重症率/ 死亡率（图4）。
（日本危重症指的是使用呼吸机、ECMO或在ICU治疗的病人）我们可以发现在日本30岁以下儿童和青年人中，感染后出现危重症的几乎没有，而在60岁以下接种过三针疫苗的人群当中，仅有1例死亡。日本Omicron疫情期间的危重症和死亡病例，主要还是集中在70岁以上未完成三针疫苗接种的人群。所以总的来说，DOCK2变异的发现，对于我们了解新冠重症化机制是有很大帮助的，这类研究今后还会进行下去。但这并不代表携带这个基因变异就有很大概率会发展为重症，重症风险与上面说的其他因素关系更大。再进一步说，我个人认为目前市面上大部分面向健康人的基因检测，临床指导意义还是很有限的。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
