致幻剂，到底是致命毒药还是精神良方？

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在前面两期内容里，我们介绍了致幻剂，尤其是LSD的发现历史，也讲述了致幻剂是如何从医学药物走向世界狂欢的过程。而伴随着对致幻剂的严格管控，从1970年代开始，致幻剂就慢慢淡出了人们的视野。

但是最近两年，致幻剂却又开始出现在各类新闻中：摇头丸被用于治疗PTSD，或者是裸盖菇素被用于治疗抑郁症，甚至前段时间澳洲已经批准了致幻剂的临床使用……

过去致幻剂对社会产生了巨大危害，今天也有法律规定它们是“毒品”的一员，为什么这两年又会成为良药呢？

LSD这些致幻剂是一种致命毒药吗？

早在霍夫曼纯化出LSD后，就有研究者在动物中研究LSD的致死量了。结果可能与你想的不同：LSD本身毒性不高，甚至目前没有因为单纯使用LSD中毒死亡的案例。

动物实验的结果表明，对于小鼠，LSD的半数致死量是50毫克/kg，兔子是0.3毫克/kg，好几千公斤的大象却只要297毫克就会死亡，好像体积越大致死量反而越低。

但是，山德士推出LSD的时候，就要求一次只能服用100微克LSD，这就使得LSD的使用基本上不会达到可能致死量。

所以在有记录的死亡原因里，并没有过量服用LSD。在那些有记录的LSD中毒案例中，最夸张的一个案例是服用LSD的人把LSD当可卡因吃了，结果测出他体内100ml血液就有几千微克的LSD。但即使吃了几十倍的量，他们的症状也只是昏迷、呼吸困难、发烧，最后都没死亡。

各类毒品药物致死量与有效量的比例，比如海洛因只要服用五倍以上，酒精服用十倍以上就会有死亡风险，而LSD是1000倍 | 图源：theatlantic.com

相比之下，因为误服LSD产生的次生灾害就严重得多。即使是LSD的忠实支持者，LSD之父阿尔伯特·霍夫曼，也提到过这个问题，并讲述了两个故事。

第一个故事发生在LSD刚被发明的时候，瑞士苏黎世大学的精神病研究所正在开展LSD相关的安全性研究。研究人员测试过后，认为这个药物危害不大。于是有个医生就想开个玩笑，偷偷把一点LSD加到同事的咖啡里。

结果这个同事喝完咖啡后便陷入幻觉，奋不顾身地想要跳进屋外的苏黎世湖里游泳。当时，冬天户外的苏黎世湖气温低至-20℃，大家怎么拉都拉不住，最后硬绑住这位同事，才算没出什么大事。

但是，第二个故事就没那么幸运了，这是发生在美国军队里的一场军事实验。

当时正值朝鲜战争，美军高层听说朝鲜军拥有可以对战俘进行精神操控的洗脑药物，恰巧LSD也传入美国，所以他们做了很多LSD相关的研究。

有个叫奥尔森的博士在当时突然就跳窗自杀了。家里人得知消息非常震惊——奥尔森是个心理正常的人，怎么会突然自杀？

直到15年后，军方的实验报告才被披露出来，原来当时在奥尔森不知情的情况下，让他吃下了LSD才引发了自杀事件。实际上这样的实验，在美国军队里进行了近十年，其中大部分人也都是在不知情的情况下被迫服用致幻剂的。

1958年检验LSD对士兵行军影响的视频截图

但相关的事件一定远不止这两起。在那个年代，至少有上百万人接触过LSD，就连披头士乐队都会遇到咖啡里被下药的情况，这种事发生的次数与危害或许比我们想象的严重得多。

服用致幻剂到底是一种什么感受？

前面两期文章，我们描述了那些为LSD疯狂的人们，比如LSD之父霍夫曼，作家赫胥黎，披头士乐队的列侬……他们的描述中，服用LSD既有地狱般的恐惧，又会有天堂般的感受——但是服用致幻剂的人也会想跳湖、自杀。

那这到底是一种什么感觉？伴随着近年来致幻剂在临床上的应用，让我们对其可能的感官有了更精确的测量。

研究者设计了详细的问卷量表，涵盖了服用致幻剂的视觉感知变化、心理状态变化等信息。在经过大量志愿者的测试之后，也让我们对LSD使用后的体验有了更具体的认识：

LSD使用的各种体验感知结果 | 图源：Liechti M E. 2017.

首先，得分最高的一项是幻觉相关的感知，服用LSD的志愿者会产生丰富的视觉、听觉上的感官变化，并且对认知产生了特别的影响；同时，他们的想象力也有了显著的提高。

回想起那些服用LSD后在音乐、文学、绘画上能迸发出更特别创造力的艺术家们，以及对LSD引导的创造力感兴趣的奥斯卡·贾尼格医生，有这样的感官体验也就非常合情合理了。

艺术家服用LSD后创作的画作 | 图源：Wikipedia

而在心理状态上，幸福感的产生也有很高的得分，这也就暗示了除了幻觉之外，像是LSD这样的致幻剂会让人们成瘾的原因——它们是能让人“快乐”的药物，往往也能激发大脑奖励系统的正反馈过程。换句话说，你会越吃越想吃，越吃越上瘾，类似的比如刷手机、玩游戏或者其他让你感到开心的事情。

这不代表它们都是坏事，但是它们都可能是你自己停不下来的事情。

相比之下，适量LSD的使用带来的焦虑似乎就轻得多，给人们的负面情绪也弱很多。

致幻剂是怎么成为精神良方的？

要回答这个问题，我们不妨来了解一下致幻剂的分子结构有什么特征。

LSD、裸盖菇素，还有后来的摇头丸，都是可以称之为血清素能迷幻剂。换句话说，它们的化学结构和人体内的血清素很相似，也发挥着类似的作用。

而血清素的主要功能，就是调节我们的情绪、情感，并且调控我们的食欲和睡眠。多样的功能也对应着多样的类型，血清素有特别多的亚类，不同亚类有对应的不同受体，就好像有各种各样的血清素钥匙，插到不同的受体锁孔里，就会激活不同的神经调控功能。

像LSD，就会和特定的受体，比如 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C结合，这些受体大部分是和精神状态有关的。

血清素除了我们熟知的快乐作用，还包括食欲、激发锻炼、促使我们感受阳光等等积极的功能 | 图源：verywell

那服用致幻剂会有什么影响呢？我们还是以LSD为例来看看。

一方面研究者通过核磁共振的方式检测发现，服用LSD的志愿者大脑连接会显著增强。这其中，包括视觉皮层、颞叶顶端、脑岛等区域的增强最为明显，而这些脑区和视觉、想象、情感、自我认知密切相关。

另一方面，通过细胞实验和动物实验，研究者发现致幻剂带来的另一个特征是神经可塑性的增强。所谓神经可塑性，是指神经连接、神经信号传递的改变。理论上神经连接一旦建立，尤其是成年人，就很难发生变化。

但是服用了LSD的小动物却表现出更可变的神经连接，这也是目前这类药物能用于治疗抑郁症、PTSD最主要的理论依据——神经连接的改变，可能能减弱、淡化患者的负面情绪。

针对MDMA（摇头丸）的研究发现它对PTSD的显著疗效 | 图源：MAPS

今年的一项针对裸盖菇素的研究进一步发现，像是裸盖菇素这样的血清素能致幻剂，相对于人体内自带的血清素，能更好地穿过细胞膜与细胞内的受体结合，也暗示了为什么需要外用的药物来促进神经可塑性了。

当然，这些研究都还比较早期，我们对大脑的理解仍处于非常初步的阶段，不能完全了解致幻剂是怎么影响大脑的方方面面的。

所以对于标题的问题：致幻剂到底是致命毒药，还是精神良方？过去的经历告诉我们它存在不小的危害，但是现在的研究也揭示了它有益的一面，至于未来如何，可能就要科学家和医生来通过实践回答了。

参考资料：

• • 《LSD：我那惹是生非的孩子》阿尔伯特霍夫曼

• • Liechti M E. Modern clinical research on LSD[J]. Neuropsychopharmacology, 2017, 42(11): 2114-2127.

• • Vargas M V, Dunlap L E, Dong C, et al. Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors[J]. Science, 2023, 379(6633): 700-706.