蜂蜜、海洛因和止咳糖浆——人类止咳简史

一
一个关于药物的小知识：蜂蜜其实是最有效的止咳药物之一。
蜂蜜如何止咳？先看几项研究吧。
-梅奥诊所：一项研究显示，2岁以上患有上呼吸道感染的儿童，睡前服用2勺蜂蜜可以减少夜间咳嗽，改善睡眠状况。蜂蜜的效果和右美沙芬（一种常见的止咳药）相同。
-美国儿科学会：2013年发表的一篇论文建议，大于1岁的儿童，睡前服用1勺半蜂蜜具有良好的止咳效果，并且可能有助于降低使用其他止咳药的风险。
-美国胸科医师学会：对于普通感冒引起咳嗽的成人和儿童患者，目前建议不要使用非处方的咳嗽药物；对于普通感冒引起咳嗽的儿童患者（1-18岁），认为蜂蜜会比不治疗、使用苯海拉明或使用安慰剂更有效地缓解咳嗽。
（题外话，为什么都是大于1岁？因为1岁以下的婴儿免疫系统发育不完善，喝蜂蜜可能会引起肉毒杆菌中毒，所以不能喝。另外以上说的喝蜂蜜止咳都是直接喝，不需要用水稀释。）

那为什么蜂蜜可以止咳？因为蜂蜜里面一大半就是糖啊，高浓度的糖水可以促进唾液分泌及呼吸道粘液分泌，提高气道的感觉阈值，从而减缓咳嗽的频率和程度。
原理就是这么简单，没啥玄乎的。
所以在美国儿科学会的建议里，如果你在家一时半会找不到蜂蜜的话，也可以考虑用糖浆代替。
当然如果糖浆不好使的话，还可以在糖浆中加一些更加强效的中枢止咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用。
比如吗啡。
二
吗啡可以镇咳吗？
绝大多数人对吗啡的第一印象可能就两个字——毒品。
的确，吗啡是毒品的一种，但吗啡的使用远不只是作为毒品。
让我们回到184年前的广东虎门。
1839年6月，钦差大臣林则徐在广东虎门集中销毁鸦片，销毁了超过1000吨鸦片。虎门销烟是中国近代史上的重要历史节点，也是第一次向世界表明中国禁毒的决心。
鸦片，又称大烟，源于罂粟，是最初级的毒品之一。待罂粟果实成熟后，种植者用刀隔开果皮收集汁液，干燥后就成了生鸦片。而鸦片中主要起成瘾的成分就是吗啡（Morphine），鸦片中的平均吗啡含量在10%左右。
学过药理学的同学们应该知道，产生欣快感以及成瘾只是吗啡的一部分作用。吗啡在进入大脑后，通过抑制大脑皮质痛觉区产生镇痛作用。吗啡是人类历史上最强大的镇痛药品之一，其镇痛效果是同为中枢镇痛药曲马多（Tramadol）的十倍左右，对于烧伤、癌症及军事创伤所引起的疼痛都有很好的镇痛效果。

【电影《血战钢锯岭》剧照，影片改编自二战上等兵军医戴斯蒙德·道斯的真实经历。道斯身上携带的、为伤员迅速镇痛的注射剂就是吗啡。】
而可待因和海洛因都是吗啡进一步的衍生物，原理和作用也大同小异。例如可待因的镇痛效果较吗啡弱（1/10），止咳效果也较弱（1/4），但成瘾作用也比吗啡小很多。
而海洛因最早被发明出来的目的，是为了避免吗啡的副作用，号称「不会成瘾的吗啡」，当年德国拜耳公司还到处给医生们免费发放口服的海洛因试用品，宣称止痛效果比吗啡强数倍，而「副作用微不足道」。

【吗啡、可待因和海洛因三兄弟的分子式。吗啡上一个羟基被甲基化，就成了可待因；而两个羟基被乙酰化，就成了海洛因。】
结果后来人们发现，海洛因的水溶性、脂溶性都强于吗啡，更容易通过血脑屏障，起效更快；那时候的瘾君子们也通过从口服到烫吸，从烫吸到注射，开始滥用海洛因。一旦更改使用方式和剂量，海洛因的成瘾性就远强于吗啡。
而当人们意识到这一点时，形势早已失控，海洛因也成了20世纪的全球毒品之王。

【各种物质成瘾性排名，横轴是身体危害程度，纵轴是依赖程度，注意右上角。再强调一次，珍爱生命，远离毒品，沾上这玩意，你这辈子就毁了。】
除了镇痛以外，吗啡及其衍生物还有一个重要作用就是止咳。
在这里，我们需要先谈谈咳嗽的本质。咳嗽本身并不是一个病，而是人体的保护性生理反射，咳嗽的目的是清除呼吸道异物和分泌物。人类在正常和疾病状态下都可能会咳嗽，而剧烈或者长期的咳嗽会引发其他一些问题（例如影响睡眠质量、气管黏膜出血等），这也是需要使用止咳药的原因。
如同我们上面一部分讲的，蜂蜜、糖浆可以促进唾液分泌及呼吸道粘液分泌，缓解咳嗽；另外也可以直接抑制位于延髓的咳嗽中枢，从而起到止咳的效果，而吗啡及可待因正好有这一作用，并且和它们的镇痛作用一样异常强大。
三
从止咳糖浆到毒品有多远？
药和毒，可能唯一的区别就是剂量。一旦被滥用，天使就成了魔鬼。
滥用止咳糖浆的问题，在很多国家都有出现，尤其是在年轻人当中。

2018年，英国BBC的记者卧底调查尼日利亚年轻人滥用止咳糖浆的问题。仅尼日利亚卡诺州和吉加瓦州两个州的居民，每天就喝掉300万瓶含有可待因的止咳糖浆，几乎每个家庭里都能找到瘾君子。

而在中国，滥用止咳糖浆、止咳水的问题也并非罕见。根据河南省疾病预防中心对七千名高中生的调查结果，有6.49%的高中生非病原因服用过止咳糖浆；而根据之前媒体的报道，东莞的一些职业学校有三成学生饮用止咳水成瘾。在中国滥用止咳糖浆的，最出名的应该是大力哥了。

根据一些止咳糖浆的说明书，含糖量大概是60%，这其实跟普通糖浆没有啥区别了已经。说实话绝大多数止咳糖浆，甭管加了啥有的没的，大半部分的止咳作用得归功于糖，具体原理上面咱们有说过了。
而除了高浓度的糖以外，这些止咳糖浆中还有一部分就是起到中枢止咳作用的吗啡类物质。这是某止咳糖浆的成分表：
「枇杷叶68-72g，罂粟壳48-52g，百部4-6g，白前8-10g，桑白皮5.5-6.5g，桔梗5.5-6.5g，薄荷脑0.14-0.16g，枸橼酸0.45-0.55g，蔗糖590-610g，苯甲酸钠2.4-2.6g，香蕉香精1.3-1.5ml，制成1000ml。」
罂粟壳是这个药中的关键成分，该止咳糖浆中起到中枢止咳的成分就是源于罂粟壳的吗啡和可待因。

根据对国内20款某类型止咳糖浆的检测结果，均发现含有吗啡及可待因成分，但由于制作工艺、原料的不同，含量有所区别。如果你按照标准每天喝45ml这类止咳糖浆，你每天大概会摄入1.5mg吗啡和0.3mg可待因。
需要强调一点是，用药请遵医嘱，明确标识、合理使用的话，这些止咳糖浆确实可以起到止咳作用，可以缓解咳嗽尤其是夜间干咳带来的不适。
但关键问题在于，在这类止咳糖浆的外包装上，并没有明确标识「本产品含有吗啡及可待因成分」。
2016年1月16日，美国FDA向消费者发出警告，不要使用一款来自某集团的复方甘草口服溶液。FDA发出警告的原因是这款止咳糖浆中被发现未标识的吗啡，对吗啡过敏的人群在饮用后可能会产生严重的过敏反应，另外还有呼吸抑制和成瘾的危险。FDA要求已经购买了的消费者不要服用，要求零售商召回该药品。
如果说一些止咳糖浆中的吗啡来自于原材料罂粟壳， 这一点还可以理解，仔细看过药品说明书、懂一些药物知识的人可能会意识到这个药中含有吗啡；
然而即便你仔细看了复方甘草口服溶液，估计你也猜不到它居然含有吗啡。
喝这类止咳糖浆会不会成瘾？严格的回答是——因人而异，但是在网上，我们偶尔会看到这样的法律咨询——「喝了XX止咳糖浆，被当成吸了毒品吗啡，怎么办」
我们很难分辨这是瘾君子的狡辩，还是真的是喝了止咳糖浆而被检测阳性。但我们了解的一点是，止咳糖浆的滥用问题在非洲一些国家已经非常严重了，我们国家也要提高警惕，尤其是防止青少年因为好奇而滥用。
吗啡是受到严格管控的药物，医生开这个药都需要专门的红处方（毒、麻、精神药物专用）；然而一些含有吗啡成分的药物却可以不需要标识出来，可以作为非处方药物（OTC）在药店里随便购买，你甚至在一些APP上足不出户，不需要任何处方花上十几块钱就能买到一瓶止咳糖浆。
一些药品含有可待因、吗啡无可厚非，这是有医学证据支持的，但是明确标识，应当提高获得门槛。
好在2018年，中国药监局修改了可待因的使用禁忌症，之前是12岁以下儿童禁止使用含可待因的药品，此次将年龄调高到了18岁。这对于我们国家的未成年人，确实是一种保护。

最后提一句，说起来你可能不信，这也是拜耳的一段黑历史——在20世纪初的欧洲，作为儿童止咳药的海洛因广受欢迎。
【珍爱生命，远离毒品】