湖南
（胆汁酸的主要种类，王旋成 2023）（胆汁酸的肝肠循环 来自网络）
导 读：胆汁酸（Bile Acids, BAs）不仅是脂质消化吸收的关键分子，近年来还被发现作为信号分子通过核受体（如FXR）和膜受体（如TGR5）调控宿主糖脂代谢、免疫应答及肠道微生物互作。文章综述了胆汁酸通过受体和非受体途径调控糖脂代谢的机制，以及与激素分泌和肠道微生物的协同作用，为动物营养代谢调控提供理论依据。
1. 胆汁酸生理
合成与分类 初级胆汁酸（PBA）：在肝脏由胆固醇合成，与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型胆汁酸。次级胆汁酸（SBA）：由肠道微生物对初级胆汁酸脱羟基化生成。
肝肠循环 约95%的胆汁酸通过肝肠循环重吸收，剩余5%经肠道菌群代谢或排出。
功 能 传统功能：乳化脂质，促进吸收。新兴功能：调控代谢、激素分泌及免疫。
1.1 非受体介导作用
脂质乳化：通过胶束形成增强脂质水解酶活性。
酶活性调节：如次级胆汁酸DCA激活NAPE-PLD，促进GLP-1分泌。
2.2 受体介导作用
核受体FXR：激活后诱导SHP表达，抑制脂质合成基因（SREBP-1c）和糖异生酶活性。促进FGF15/19分泌，抑制肝脏糖异生并促进糖原合成。改善胰岛素敏感性和能量代谢，但过度激活可能加重代谢紊乱。
膜受体TGR5：激活后通过cAMP信号通路刺激GLP-1分泌，增强胰岛素释放。促进甲状腺激素（T3）生成，增加能量消耗。
（胆汁酸－微生物轴通过FXR与TGR5影响宿主代谢的机制，WahlstrÖmＡ 2016）
2. 胆汁酸与激素分泌
胰岛素敏感性：12α-羟基化胆汁酸（如CA）通过激活FXR生成神经酰胺，抑制PPARα-FGF21信号，加重胰岛素抵抗。敲除Cyp8b1（调控12α-羟基化胆汁酸合成）可改善胰岛素敏感性和糖耐量。
GLP-1分泌：TGR5激活直接刺激肠道L细胞分泌GLP-1。FXR抑制GLP-1前体生成，但肠道菌群调控可间接增强GLP-1分泌。
FGF15/19与FGF21：FGF15/19抑制肝脏糖异生，促进糖原合成；FGF21增强脂肪酸氧化，改善胰岛素敏感性。
3. 胆汁酸与肠道微生物互作
微生物对胆汁酸的修饰：肠道菌群通过胆盐水解酶将结合型胆汁酸转化为游离型，并生成次级胆汁酸（如LCA）。菌群失调导致胆汁酸谱改变，与代谢疾病（肥胖、糖尿病）相关。
胆汁酸调控菌群：特定胆汁酸（如UDCA）通过增加非12α-羟基化胆汁酸比例，改善代谢稳态。抗生素处理或菌群移植可重塑胆汁酸谱，影响FXR/TGR5信号通路。
代谢轴调控：胆汁酸-微生物轴通过FXR和TGR5调节宿主能量代谢、炎症反应及脂肪褐变。
（胆汁酸介导的肠道屏障功能调节Larabi AB,et al.2023 ）
4. 未来研究方向
动态胆汁酸谱分析：探究不同生理状态（疾病、应激）下胆汁酸谱的变化及其代谢调控机制。
组学技术应用：结合代谢组学与宏基因组学，解析胆汁酸-微生物互作网络。
干预策略开发：通过益生菌、外源胆汁酸或饲粮调控，改善畜禽代谢健康。
矛盾机制解析：明确FXR激活/抑制在代谢调控中的双刃剑作用及菌群依赖性。
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