精准治疗，重塑生活：氘丁苯那嗪规范治疗为TD患者带来新希望！

*仅供医学专业人士阅读参考

全新一代 VMAT-2抑制剂应该如何合理应用？

迟发性运动障碍（TD）常发生在使用神经阻滞剂类药物至少数月后，对神经系统的损伤不可逆，显著影响患者的功能预后[1]。近年来，随着循证证据的不断积累，目前氘丁苯那嗪作为一种选择性囊泡单胺转运蛋白2（VMAT-2）抑制剂，已获国家药品监督管理局批准用于治疗成人TD患者。那么，在临床实践中，应该如何制定氘丁苯那嗪的具体用药方案呢？让我们共同探讨。

病例1

• 基本资料：

患者男，68岁，因抑郁障碍长期口服帕罗西汀10年。2年前出现口下颌不自主运动，无明确可缓解症状的动作后停用帕罗西汀，改用氟哌噻吨美利曲辛、文拉法辛、米氮平治疗。口服氟哌噻吨美利曲辛3个月后患者自行停药，口下颌不适逐渐加重，外院诊断为“迟发性运动障碍不除外”，予硫必利、氯硝西泮、苯海索、巴氯芬治疗，自觉无明显改善。加用氘丁苯那嗪治疗，但患者未规律服药，自觉症状改善不明显，遂来就诊。体格检查示：构音欠清，下颌不自主运动，双手动作性震颤；异常不自主运动量表（AIMS）13分；实验室及影像学检查未见明显异常，诊断为迟发性运动障碍（TD）。患者既往有哮喘病史30年，其母亲有双手特发性震颤史。

• 治疗经过：

停用硫必利、巴氯芬，调整米氮平片、氯硝西泮、文拉法辛用药剂量。并予以氘丁苯那嗪6mg bid治疗；1周后，加至18mg/d；第3周，加至12mg bid维持治疗。经过3个月左右的药物调整和治疗，患者口舌颊不自主运动明显减轻，AIMS评分降至5分。

在症状改善后尝试氘丁苯那嗪减量，但患者应激后出现口舌颊不自主运动，口周及下面部发紧，继续予以氘丁苯那嗪12mg bid维持治疗。

• 预后：

患者口舌颊不自主运动改善明显，家属及患者本人对治疗结果满意。

病例2

• 基本资料：

患者女，31岁，间歇情绪低落或兴奋活动8年余，诊断为双相情感障碍，先后以利培酮、喹硫平、奥氮平、鲁拉西酮、阿立哌唑联合碳酸锂、丙戊酸钠治疗，但患者依从性差及疗效不理想，遂调整为帕利哌酮长效针联合丙戊酸盐治疗，此后未再有明显躁狂发作，但时有焦虑抑郁的表现，给予联合鲁拉西酮及拉莫三嗪治疗后症状有改善。2年后（2023年11月）患者出现颈部不自主扭动的症状，体格检查可查及下颌不自主扭动，颅脑MRI可见双侧额叶脑沟稍宽，实验室检查无明显异常，AIMS评分为3分（颈部不自主扭动评为3分），考虑为迟发性运动障碍（TD）。

• 治疗经过：

逐渐减量帕利哌酮长效针和鲁拉西酮，加用氘丁苯那嗪12mg/d起始治疗，随后逐渐加量至24mg/d维持治疗。

• 预后：

氘丁苯那嗪治疗3个月后（2024年2月底），患者颈部抖动症状开始明显缓解，AIMS评分降至1分。开始逐步减少氘丁苯那嗪剂量，6月份起完全停用，7月来院复诊，患者颈部抖动症状未见反复。

诊疗思考

基于TD的多巴胺受体超敏假说，VMAT-2抑制剂可干扰多巴胺在突触前囊泡中的摄取和存储，导致突触中可释放的多巴胺减少，发挥改善TD症状的作用[1]。其中氘丁苯那嗪是一种新型的高选择性VMAT-2抑制剂，通过氘代技术改善了药代动力学特征，延缓了药物代谢，使药物血浆浓度更稳定，峰谷浓度波动更小；同时减少有害代谢产物的产生，降低不良反应风险。另外，氘丁苯那嗪消除半衰期更长，可以增加体内药物暴露，降低给药频率，有助于提高治疗依从性[1]，已被视为TD的一线治疗药物[2]。

多项研究也表明氘丁苯那嗪起效迅速且疗效持久：接受24mg/d或36mg/d氘丁苯那嗪治疗的患者从第2周开始即有明显获益；且氘丁苯那嗪连续治疗145周患者可持续获益[3-4]。

对于TD患者，首次使用氘丁苯那嗪时，推荐每次服用6mg，每天两次；随后可根据TD改善状况和药物耐受性调整用药剂量，推荐最大剂量为48mg/d；在增加剂量方面，建议每周增加一次，以6mg/d为增量；并且每日总剂量为12mg或以上时，建议分两次给药[5]。且按滴定要求达到24mg/d的临床目标治疗剂量，患者可尽快获益。

图 氘丁苯那嗪片滴定阶段（1-8+周）服药日剂量递增模式

此外，还需注意在特殊情况下氘丁苯那嗪使用剂量的调整，比如与强CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、抗抑郁药，如帕罗西汀、氟西汀和安非他酮）联合使用，可将氘丁苯那嗪的活性二氢代谢物的全身暴露量增加约3倍。因此，对于接受强CYP2D6抑制剂治疗的患者来说，氘丁苯那嗪的每日总剂量不应超过36mg（最大单次剂量为18mg）。在CYP2D6慢代谢的患者中，氘丁苯那嗪的每日总剂量也不应超过36mg（最大单次剂量为18mg）[5]。

说明书还指出，治疗中断超过一周后，应在恢复用药时通过重新滴定的方式进行治疗。对于治疗中断不到一周的患者，可按之前的维持剂量恢复治疗，无需滴定[5]。上述病例一患者最开始接受氘丁苯那嗪治疗时并未规律服药，TD症状改善不明显；在重新接受氘丁苯那嗪6mg bid起始剂量，并规范滴定至24mg/d维持剂量治疗后获益明显，患者口舌颊不自主运动及AIMS评分显著改善。病例二的患者在最开始接受氘丁苯那嗪治疗时，便按照规范剂量滴定，颈部抖动症状改善明显。因此，临床在使用氘丁苯那嗪时，需强调用药的规范性；同时还要注意应整片吞服，不可咀嚼、嚼碎或掰开服用，且应与食物同服。

小结

TD症状常在停用致病药物后仍然持续，严重影响患者的心理健康和生存质量。氘丁苯那嗪作为全球及中国首个成功获批的氘代药物，不仅药代动力学优势明显还兼具疗效与安全性，已获得权威指南的A级推荐。在临床实践中启用氘丁苯那嗪治疗时，应根据患者病情足剂量，规范滴定至维持剂量，让患者能有更多获益。

参考文献：

[1]袁俊亮, 谭云龙, 王强, 等. 迟发性运动障碍的诊疗研究进展[J]. 中华精神科杂志, 2024,57(2):121-128.

[2]王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展 [J]. 协和医学杂志, 2022, 13 (04): 644-651.

[3]Anderson K E, Stamler D, Davis M D, et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Psychiatry, 2017,4(8):595-604.

[4]Hauser R A, Barkay H, Fernandez H H, et al. Long-Term Deutetrabenazine Treatment for Tardive Dyskinesia Is Associated With Sustained Benefits and Safety: A 3-Year, Open-Label Extension Study[J]. Front Neurol, 2022,13:773999.

[5]氘丁苯那嗪说明书（修订日期2023年7月18日）

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