探微观之奥,明干眼之道
2026年8月7-9日,第八届角膜与眼表疾病新技术创新大会、第四届国际泪膜与眼表学会中国分会(TFOS China)学术大会暨第五届眼和视光疾病国家临床医学研究中心干眼与眼表疾病学术年会在云南昆明召开。干眼是本届大会重点研讨的疾病领域。
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TFOS China大会现场
干眼是一类由多因素参与的复杂眼表疾病,免疫炎症反应在其发生、发展中具有重要驱动作用。随着发病机制研究的不断深入,抗炎治疗已成为干眼规范化管理的策略之一。值此大会之际,医脉通特邀广州医科大学眼科研究所魏来教授,围绕干眼免疫炎症反应的关键机制、不同抗炎治疗方案的作用特点、抗炎治疗策略优化等方面,分享专业见解,共探干眼精准诊疗与长期管理。
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魏来教授采访现场
Q1:干眼是一种怎样的疾病?不同诱因是如何最终导致干眼的?
魏来教授:干眼是一种非常复杂的疾病,诱因不同,但均可出现眼表炎症,或炎症造成眼表组织损伤,这是共同病理环节。
干眼是一种多因素,有症状的疾病,其特征是泪膜和/或眼表稳态失衡,其中泪膜不稳定和高渗透压,眼表炎症和损伤以及神经感觉异常是其病因学因素。
年龄、代谢异常、感染、数字环境、不良生活方式等多种因素,均可打破眼表稳态。尽管初始诱因各异,但均会通过不同途径汇聚于“眼表炎症与组织损伤”这一共同通路,形成恶性循环。
因此,临床管理既需针对病因进行源头干预,也需重视并阻断眼表炎症这一核心病理过程。
Q2:从免疫学角度看,干眼的眼表炎症是如何被启动、放大并持续的?能否请您介绍其中涉及的主要免疫机制及关键环节?
魏来教授:不同的诱因,可能通过不同的机制引起眼表炎症,最终造成自我损伤。
不同诱因通过特异性机制打破眼表稳态,启动并放大炎症反应:
数字环境与生活方式:长时间使用电子屏幕导致瞬目减少,叠加低湿度环境使泪液蒸发加剧,引发泪膜高渗透压。高渗环境可激活眼表上皮细胞的应激信号通路,诱导促炎细胞因子释放,启动炎症反应。
代谢异常(如糖尿病):持续高血糖及晚期糖基化终末产物的蓄积,引发局部氧化应激,损害角膜神经与上皮屏障,并持续诱发眼表炎症。
药物与防腐剂:长期使用含苯扎氯铵等防腐剂的滴眼液,会对角膜上皮产生剂量和时间依赖性的累积毒性损害,导致角膜上皮屏障功能破坏、细胞凋亡,激活眼表炎症反应。
年龄:随着机体衰老,眼表出现免疫衰老与炎性衰老,黏膜免疫耐受减退、免疫调节失衡,使眼表对外界刺激和微生物威胁的应答趋于失调,从而诱发或加重炎症反应。
Q3:基于对干眼免疫炎症机制的认识,目前临床常用抗炎药物在作用靶点和免疫调节方式上有何不同?
魏来教授:不同的抗炎药物,在炎症发生过程中的不同步骤,发挥不同的作用。
炎症是干眼发生发展过程中重要的病理环节,因此抗炎治疗在干眼管理中具有重要地位。目前,临床用于干眼抗炎治疗的药物主要包括糖皮质激素、免疫调节剂等,不同药物的作用机制及临床应用特点存在差异。
糖皮质激素:作为广谱免疫抑制剂,主要通过激活糖皮质激素受体,广泛抑制眼表炎症反应,阻断炎症介质的合成与释放,起效迅速,但需警惕长期使用带来的眼压升高及青光眼风险。
利非司特:作为小分子整合素抑制剂,通过阻断淋巴细胞功能相关抗原1及细胞间黏附分子1 的相互作用,抑制T 细胞活化、募集及向眼表的迁移。
0.05%环孢素:作为钙调神经磷酸酶抑制剂,在抑制T细胞活化及炎症因子释放的同时,还可增加结膜杯状细胞数量和黏蛋白分泌,促进泪液分泌和神经修复,抑制上皮细胞凋亡。
Q4:当前临床已有0.05%和0.1%等不同浓度、不同载药体系的环孢素制剂。从药物递送、循证证据、局部耐受性及长期使用等方面,应如何理解0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)及其纳米微乳制剂的特点?
魏来教授:选择环孢素滴眼液,在有效控制炎症的前提下,追求更低浓度、更高局部安全性的药物。
临床上选择不同浓度、不同剂型的环孢素滴眼液,需要理解背后的机制、原因,知道怎么选,为什么这样选。
浓度选择,平衡疗效与耐受性:局部烧灼/刺痛感是环孢素滴眼液主要的不良反应,且随着药物浓度升高,眼部刺激感可能进一步加重。值得注意的是,在比较0.05%、0.1%、0.2%和0.4%环孢素滴眼液的剂量-效应随机对照试验中,未观察到明确的剂量-效应关系,即提高环孢素浓度并未带来明确的疗效增益,反而可能增加药物暴露相关的不适。因此,在满足炎症控制需求的前提下,应优先选择较低的有效浓度,在保证疗效的同时减少眼部刺激,提高患者长期用药的依从性。
制剂选择,兼顾递送效率与舒适度:环孢素为高脂溶性、大分子化合物,极难溶于水。传统油基或粗乳制剂微粒粒径较大,不仅眼表滞留时间短、生物利用度低,且大颗粒刺激感强。通过纳米微乳技术制备的 0.05% 环孢素滴眼液(Ⅱ),将平均粒径控制在 50 nm 以下且分布高度均匀,既提升了药物递送效率,又降低了滴眼后的刺激感、提升舒适度,实现了临床有效性、安全性和患者体验的统一优化。
Q5:展望未来,随着眼表免疫研究不断深入,您认为干眼将呈现哪些重要发展方向?
魏来教授:干眼精准的诊和疗,是我们现阶段最重要的任务之一。
疾病管理前移与院内外联动:干眼作为一类患病率高、受累人群广泛的慢性眼表疾病,在做好院内规范化诊疗管理的同时,亦需借助科普宣教提升公众对干眼的疾病认知,推动院内外协同联动,共同维护患者眼表健康。
诊断精准化与治疗个体化:干眼病因复杂多样,当前其临床管理仍面临病因甄别、疾病分层等方面的挑战。未来仍需强化相关研究,完善病因解析体系,以期实现干眼的精准诊断与个体化治疗。
总结
干眼是多因素引发的泪膜和/或眼表稳态失衡的疾病,尽管不同患者的初始诱因和发病机制各异,但眼表炎症与组织损伤贯穿疾病全程。因此,抗炎治疗是干眼长期管理的重要组成。0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)以更低有效浓度实现炎症控制,并通过制剂升级优化药物眼表递送效率,改善用药舒适度,达成疗效、安全性与患者用药体验的协同提升,满足干眼患者长期抗炎治疗的临床需求。未来,随着对疾病分层、病因学认知的持续深化,干眼管理将进一步向精准诊疗与关口前移的方向演进。
专家简介
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魏来 教授
·美国田纳西大学健康科学中心,病理系,生物信息学,博士
·温州医科大学附属眼视光医院,教授
·中国病理生理学会眼科学专业委员会副主任委员
·中国中药协会眼保健中医药技术专委会副主任委员
·广东省细胞生物学学会副理事长
·中国医师协会眼科分会视觉科学研究学组委员
·入选国家海外引才计划(青年项目)以及国家高层次人才特殊支持计划(领军人才)
·在包括Cell,Immunity, Cancer Cell等学术期刊发表论文134篇(通讯作者52篇),总引用超过17000次,参与编写专著4部,参与编写国家级临床专家共识/指南8项,申请专利120余项,获得过共21项国家及地方基金资助
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