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奥司他韦、玛巴洛沙韦都有效,流感用药如何选择?

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流感本周继续爬坡,目前门急诊的流感样病例(发热+咳嗽/咽痛)中每五个病人中就有两个是流感。




三个关键点:接种流感疫苗,做好个人防护,感染后正确用药。
这里对比流感的两个口服抗病毒药物,奥司他韦和玛巴洛沙韦。
这两个药物我之前写过很多次,今天简单说下这两个流感抗病毒药的一些常见问题,主要针对儿童。
首先需要强调的一点是,这两个药需要医生处方才能开具,请在医生指导下使用。另外两者对于细菌感染和其他病毒感染均无效。
1. 用途:奥司他韦和玛巴洛沙韦在中国都获批用于流感治疗,但玛巴洛沙韦在中国暂未获批用于流感的暴露后预防,而奥司他韦同时获批用于12岁及以上人群流感的暴露后预防(注:不可代替流感疫苗的作用)。
推荐用抗病毒药物的是流感后容易重症的高危人群,简单来说就是PICO-65人群(P:孕妇、I:免疫抑制人群、C:合并症、O:肥胖及65岁以上老年人)加上5岁以下儿童。如果你不是以上人群,流感后重症的风险其实很低,用玛巴洛沙韦也无法立即缓解症状,主要好处是缩短病程,加速症状缓解的时间,另外可能可以降低并发症风险。
2. 年龄:在中国奥司他韦的适用年龄为1岁及以上,玛巴洛沙韦的适用年龄为5岁及以上。美国批准的年龄段同中国,而欧盟去年3月批准了1岁以上的治疗和预防。目前对于低龄儿童来说,奥司他韦的证据更多,在指南中的推荐等级更高。
(中国5岁以下儿童的玛巴洛沙韦安全性和有效性数据上个月已经发布,下次再展开说)
3. 用药方式:两种药物都是口服用药,用于治疗目的需要在出现症状后48小时内服用。奥司他韦连续口服5天,每天2次;玛巴洛沙韦整个病程只需口服1次,方便是玛巴洛沙韦的最大优势之一。
玛巴洛沙韦在中国最早以片剂形式上市,最小剂量是20mg/粒,去年上了儿童版的干混悬剂(40mg),日本已上市10mg/粒的儿童剂型,美国和欧盟有2mg/ml的口服混悬液;奥司他韦在中国有胶囊和颗粒两种,后者更适合低龄儿童服用。
(一个之前被问过的问题,如果手头上只有奥司他韦胶囊,小孩怎么吃?具体一个胶囊药物可否打开、倒出其中的内容物服用,需要看药品说明书。大部分不行,只有少部分药物经过临床验证可以这样使用,比如磷酸奥司他韦胶囊(达菲、可威)。当然如果在可及的情况下,还是建议尽量用一开始就制作成颗粒的形式。
对于无法吞服磷酸奥司他韦胶囊的儿童或者成年人,按照说明书的指导方法如下:可通过打开胶囊将其内容物与少量(最多 1 茶匙)适宜甜味食品混和掩盖苦味的方法获取合适剂量的磷酸奥司他韦,甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物给患者服用。混和物配制后应马上吞服。)
4. 抗病毒效力:在体外实验中,玛巴洛沙韦的IC50比奥司他韦更低,抗病毒水平更强大,这也可以从玛巴洛沙韦的用药方式中可以看出来。临床试验数据表明12 岁及以上的患者在服用玛巴洛沙韦后,症状缓解时间比安慰剂组加快了33%。
-有针对1~3岁儿童的奥司他韦双盲对照研究表明,早期用药效果更佳。如果儿童在症状出现后12小时内服用奥司他韦,可降低85%的中耳炎风险;在24小时内服药,可以缩短3.5天病程;
-还有一项玛巴洛沙韦vs奥司他韦的头对头试验(1~12岁儿童),玛巴洛沙韦的症状缓解时间缩短12小时(138小时 vs 150小时),病毒释放时间缩短2天(24小时 vs 75小时),不良事件发生率更低(2.6% vs 8.6%)。不过也有其他研究表明,对5~12岁流感儿童的症状缓解时间,两个药没有统计学的显著差异。
需要强调的一点是,奥司他韦和玛巴洛沙韦都需要在出现流感症状后48小时内服用,除非是非常严重的不良反应,否则奥司他韦需要用满5天,不要中途症状好转了就自行停药。
5. 不良反应:两者的常见不良反应类似,包括恶心、腹泻、头痛和咳嗽等。在实际用药中,奥司他韦在儿童中出现呕吐的情况比较常见。对于12 岁以下的儿童,玛巴洛沙韦最常见的副作用是腹泻、呕吐和皮疹。由于不良反应和用药方式,玛巴洛沙韦的依从性会好很多。
6. 特殊人群:对于孕妇和幼儿来说,奥司他韦是更加安全的选择(须在医生指导下服用)。玛巴洛沙韦是2018年才获批的药物,相关研究数据没有奥司他韦多。
7. 价格:原研药Tamiflu(达菲,磷酸奥司他韦)和Xofluza(速福达,玛巴洛沙韦)都是罗氏的药物,国内的售价通常在200~300元,没有显著差别,在国外的价格,玛巴洛沙韦的价格更贵(日本Xofluza约为4800日元,达菲约为2000日元)。在国内,玛巴洛沙韦暂时没有仿制药上市,而奥司他韦则有不少价格便宜得多的仿制药可以选择。
最后总结一下,奥司他韦和玛巴洛沙韦都是很有效的流感抗病毒药物,这两个都是处方药,需要由医生根据患者情况做选择。

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