中国创新药崛起样本，维立志博“硬核”数据获ASH权威认可

2025年12月6日，维立志博自主研发的TCE产品——GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034的I/II期临床数据在美国血液学会（ASH）年会进行口头汇报。这是本届ASH年会的第一场口头报告，由北京大学人民医院路瑾教授演讲。

这一重要进展不仅标志着中国原研创新药在全球血液肿瘤领域的突破性进展，更引发了对技术型biotech可持续价值创新的深度思考。在生物医药行业高投入、高风险、长周期的特性下，企业如何实现从“资本驱动”到“价值驱动”的转型？

2024年下半年以来，T细胞衔接器（TCE）逐渐受MNC和资本青睐，成为创新药研发的新风口，作为后起之秀已有与一直大热的ADC相抗衡之势。2024年至今全球TCE领域交易总额超85亿美元，中国药企在海外授权方面表现亮眼，占比约41.5%。据弗若斯特沙利文预测，2034年TCE在研全球市场规模将达到1101亿美元。

在资本驱动下，TCE这一潜力赛道百花齐放，进入规模化竞争阶段。截至2025年11月，国内在研管线超过150条，主要集中在多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等血液瘤领域，这一布局与全球趋势一致。有的企业抓住风口，一朝翻身，如一度沦为仙股的德琪医药，凭借TCE预期迎来价值重估，即使尚未进入临床验证，2025年股价也迎来了超600%的涨幅。也有的企业在临床验证阶段受挫，如近期公布PSMA/CD3前药JANX007治疗前列腺癌的最新临床数据的Janux，因疗效数据显著下滑，股价暴跌45%。

在这场激烈的竞争中，不乏先驱者通过专有平台或技术，在实体瘤和自免领域发力，如维立志博LeadsBody平台、康诺亚的nTCE平台、时迈药业的Pro-BiTE平台、智翔金泰的共同轻链技术等，研发底层逻辑都是通过平台赋能，突破行业痛点，实现从产品输出到平台输出。

然而，沉寂多年的掩蔽抗体技术虽然在TCE领域展现出不错的技术潜力，制约其临床疗效的核心问题仍未得到解决。掩蔽抗体的设计理念绝大部分都要依赖于蛋白酶（比如MMP家族）对于linker的切割，要知道在体内这是一个严重的限速步骤，体外切割效率都很高，但是体内酶的种类和含量都有非常大的不确定性，体内酶切效率大打折扣，药物进入体内后能被激活的部分很少，根据Janux和Vir bio临床样本检测数据，这个比例应该是<5%。国内TCE平台几乎都采用掩蔽抗体技术，如果没有妥善的解决方案，可能导致如前述Janux（采用多肽进行遮蔽，使用酶切linker的Pro-TCE研发的代表性企业）的临床验证阶段受挫。

有“中国TCE第一股”之称的维立志博早在2020年就推出了LeadsBody平台，其设计跳出了其他药企的掩蔽抗体技术路线，而是通过空间位阻实现T细胞的条件性激活。LeadsBody是国内唯一以空间位阻技术布局且已经过临床验证的TCE平台，基于该平台的管线，以进展最快的LBL-034为例，拥有两个靶向GPRC5D的高亲和力Fab，以及一个靶向CD3的低亲和力scFv，通过精妙设计CD3的scFv与GPRC5D的Fab的空间位置，借助空间位阻效应避免CD3的scFv非特异性结合，仅在同时结合肿瘤细胞和T细胞时才激活T细胞。

这种独特设计为TCE类药物的研发提供了优质范本，也验证了该平台设计高水准分子的能力。

LBL-034是维立志博TCE平台的代表作，是靶向GPRC5D及CD3的人源化双特异性T-cell engager，能够有效地重定向及激活T细胞以靶向GPRC5D+癌细胞，同时不易诱导T细胞衰竭及细胞死亡，并大大降低细胞因子释放综合征及免疫毒性的风险。根据弗若斯特沙利文的资料，截至2024年11月，LBL-034是全球临床进度仅次于强生、中国临床进度第一的靶向GPRC5D的CD3 T-cell engager。

今年ASH年会上报告的一项用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的Ⅰ/Ⅱ临床研究中，LBL-034展示了卓越的疗效和良好的安全性。在多个剂量水平均达到深度缓解，400-1200μg/kg客观缓解率（ORR）为82.5%，≥完全缓解（CR）为52.5%，≥非常好的部分缓解（VGPR）为72.5%，微小残留病灶（MRD）阴性率为80.0%；在800μg/kg的ORR和≥CR更是高达90.9%和63.6%。

更值得一提的是，400-1200μg/kg剂量水平观察到持续获益趋势，12个月无进展生存期（PFS）率为61.2%（数据尚未成熟，中位随访时间9.6个月），400μg/kg剂量组中位随访时间已达13.1个月，12个月PFS率为56.8%。要知道，唯一上市的GPRC5D/CD3 T-cell engager塔奎妥单抗在支撑其获批上市的关键MonumenTAL-1试验中，400μg/kg队列mPFS仅为7.5个月，800μg/kg队列mPFS仅为11.2个月。

难治性亚组中，LBL-034的表现同样亮眼。在400-1200μg/kg剂量水平，RRMM伴髓外病变（EMD）患者ORR为75.0%，2例达到了严格意义的完全缓解（sCR），1200 µg/kg剂量组伴有EMD患者ORR为100%，并观察到EMD病灶快速缩小；既往接受过BCMA靶向治疗患者，ORR为85.7%，sCR为57.1%。

多发性骨髓瘤以缓解症状、改善生活质量及延长生存期为目标，然而，脱靶毒性是GPRC5D靶向疗法难以避免的，许多患者正是无法耐受塔奎妥单抗长期使用引起的口腔、皮肤和指甲毒性，使塔奎妥单抗的临床应用局限于BCMA靶向治疗无效或失败的患者。但LBL-034在安全性上表现非常出色，剂量递增至1200μg/kg，仍未观察到剂量限制性毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。与生活质量密切相关不良事件均为1-2级，并且几乎所有不良事件均生于第一周期，在后续治疗中，不良事件的发生率显著降低。味觉、皮肤和指甲毒性发生率低，且有自愈倾向。多数治疗相关不良事件不影响治疗连续性。这种良好的安全性不仅为其后续向一线治疗推进奠定了基础，也拓宽了其临床应用场景。

LBL-034是维立志博进展最快的TCE管线，但其在TCE领域的布局远不止于此。自2020年推出LeadsBody平台，维立志博在起步上已经领先一个身位，不仅有经临床验证的高水准分子产出能力，更通过平台持续迭代以及联动ADC、IO疗法，构建“平台+生态”协同的核心竞争力。在战略层面，维立志博采用“血液瘤打底、实体瘤突破、自免领域卡位”的三维策略，既覆盖了已验证的成熟赛道，又前瞻锁定高潜力新兴领域。可见维立志博在TCE领域的成功不是追逐风口的产物，而是长期坚持价值驱动、厚积薄发的必然结果。

而支撑这份坚守的，是远超行业平均的研发投入。在生物医药这样一个高投入、长周期的行业，研发强度直接映射企业的战略定力与长期决心。2024年数据显示，A股生物制品类上市公司平均研发投入强度为12.74%，全行业约为15%，创新药企平均约为25%。而维立志博近三年研发投入累计超6亿元，科研密度高达39.2%，几乎达到行业平均水平的两倍。这不仅是数字的超越，更是对“价值源于创新”理念的坚定践行。

在资本起伏的行业周期中，维立志博始终以科学为基石、以临床需求为导向、以价值创造为目标，摒弃追逐热点的浮躁，深耕真正具有治疗价值的创新。十年厚积，终迎薄发，这种"以终为始"的布局思维，恰是价值驱动型企业的核心基因。维立志博的路径表明，中国创新药的真正崛起，不在于一时风口的占据，而在于持续以价值驱动研发、以耐心赢得未来，这或许也正是整个行业从“资本叙事”走向“价值高地”的关键转型所在。