上海
慢性肾病（ CKD ）是全球性的健康挑战，尤其对于终末期患者而言，肾移植是延续生命、恢复生活质量的关键。然而，移植术后的长期成功高度依赖于免疫抑制治疗，而其中核心药物他克莫司却因其狭窄治疗窗口和口服给药依从性问题，长期困扰临床：血药浓度波动易引发毒性或排斥反应，每日两次口服更使患者难以坚持。虽然纳米递药系统不断涌现，但受限于载药量、工艺复杂性与系统毒性，临床转化之路仍步履维艰。
近日，湖南大学史俊峰教授与空军军医大学西京医院泌尿外科袁建林教授团队联合在
Advanced Materials期刊发表题为
Microcrystalline-Infused Peptide Hydrogel Enables Sustained Tacrolimus Delivery to Prolong Survival and Prevent Rejection in Kidney Transplantation的研究论文，提出了一种基于多肽自组装的微晶水凝胶递药新策略（ VT-WR@TAC ），通过单次皮下注射实现他克莫司的长效稳定释放，在生命维持型大鼠肾移植模型中，使受者中位生存期延长至68天，远超口服组（ 26 天），为器官移植免疫治疗开辟了新路径
破解 TAC 给药困局：微晶 - 水凝胶实现稳定释放
针对 TAC 口服给药波动大、易引发毒性或排斥反应的临床痛点，团队设计了两亲性多肽 VT-WR ，利用其 β- 发夹结构在生理条件下自组装为纳米纤维水凝胶。更关键的是，他们引入 微晶封装策略 ，使 TAC 以晶体形式稳定嵌入凝胶网络中，利用晶体缓慢溶解的特性，实现药物的动态可控释放。 单次给药可 将血药浓度精准维持于 5 – 15 ng/mL 的治疗窗口内 ， 极大提升患者依从性。 该水凝胶还具备剪切稀化特性，便于注射并迅速恢复结构，适配临床操作；同时多肽本身具有广谱抗菌活性，可有效抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，为免疫抑制患者增添抗感染保障。
大鼠双肾切除移植模型验证： 68 天生存期显著优于口服
为真实模拟终末期肾病患者的移植依赖情境，团队构建了生命维持型大鼠肾移植模型，在移植后切除受者双侧原肾，使其完全依赖供肾生存。结果显示，单次注射 VT-WR@TAC 的实验组中位生存期长达 68 天，而每日口服 TAC 组最长仅存活 26 天。组织病理学分析显示，水凝胶治疗组移植物结构完整、炎症浸润轻微；系统毒性评估亦未观察到主要器官损伤或血生化异常，显示出良好的生物安全性。
不止于肾移植：一个可拓展的免疫调节平台
该研究不仅破解了 TAC 的递送难题，更展现了多肽生物材料在局部长效给药中的巨大潜力。微晶封装策略具备通用性，有望推广至其他难溶性药物； VT-WR 水凝胶自身的抗菌性能也为免疫抑制患者提供了额外保护。未来，该平台有望拓展至肝脏、心脏等实体器官移植，甚至用于复合组织移植、自身免疫疾病等领域，为实现个体化、长效化免疫治疗提供新工具。
原文链接： https://doi.org/10.1002/adma.72590
制版人：十一
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