全球首个口服KRAS G12D抑制剂挑战后线晚期胰腺癌：控制率达96.7%

在肿瘤学领域，胰腺导管腺癌（PDAC）因其极高的恶性程度和极差的预后，素有“癌王”之称。长期以来，晚期胰腺癌的治疗手段主要依赖化疗，效果有限，尤其是在二线及以上的后线治疗中，患者往往面临着“无药可用”的困境。

然而，2025~2026年，随着全球肿瘤学顶级会议（如ESMO、ASCO GI）上“中国之声”的频频唱响，一款名为GFH375的新型口服靶向药横空出世，以其惊艳的临床数据，为占胰腺癌近四成的KRAS G12D突变患者点亮了生命的新希望。目前，该药物已进入关键的注册性临床研究阶段，正在全国范围内招募患者。

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黑暗中的靶点：为什么KRAS G12D是胰腺癌的“命门”？

KRAS基因是人类癌症中最常见的致癌基因之一。在胰腺癌中，KRAS突变的发生率极高，超过90%的患者存在KRAS突变，而其中G12D突变亚型占比最高，接近40%。医学研究证实，携带KRAS G12D突变的胰腺癌患者，其肿瘤侵袭性更强，预后更差，且对传统化疗和免疫治疗往往应答不佳 。

在过去长达四十年的时间里，KRAS曾被认为是“不可成药”的靶点。直到近年来，随着KRAS G12C抑制剂在肺癌中的成功，这一僵局才被打破。然而，对于胰腺癌占比最大的G12D亚型，全球范围内至今尚无靶向药物获批上市，临床需求极为迫切 。

GFH375（又称VS-7375）正是在这一背景下诞生的。它是一款由劲方医药自主研发的口服、高活性、高选择性小分子KRAS G12D抑制剂。与第一代抑制剂不同，它采用了独特的“ON/OFF”双重结合机制，能够同时抑制处于失活状态（GDP结合）和激活状态（GTP结合）的KRAS G12D蛋白，从而更彻底地阻断下游信号通路，强力抑制肿瘤细胞增殖 。

硬核数据解读：GFH375在ESMO大会上的高光时刻

GFH375的疗效并非纸上谈兵，而是经过了严格的临床试验验证。在2025年10月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，GFH375单药治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的研究成果以重磅突破性摘要（LBA） 形式进行了口头报告，引发了全球肿瘤学界的广泛关注 。

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优秀的抗肿瘤活性

研究聚焦于600 mg每日一次（QD） 的II期推荐剂量（RP2D）。截至2025年9月27日的数据显示：

客观缓解率（ORR）达到了40.7% ：在59例可评估疗效的后线患者中，24例患者肿瘤显著缩小（达到部分缓解）。对于晚期胰腺癌患者而言，这一数据是颠覆性的。要知道，在传统二线或三线化疗中，ORR通常仅有10%~20%。

疾病控制率（DCR）高达96.7%：这意味着在接受治疗的患者中，高达96.7%的人病情得到了控制（肿瘤缩小或稳定），其中91.5%的患者靶病灶出现了肿瘤退缩 。这表明绝大多数患者都能从治疗中获益。

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生存获益显著

中位无进展生存期（mPFS）为5.52个月：对于参与试验的患者而言，近70%是经过二线及以上治疗（即后线治疗）的患者，通常这类患者的PFS仅有2~3个月。GFH375将后线治疗的中位PFS延长至5.5个月以上，无疑是巨大的进步 。

4个月总生存率（OS率）为92.2% ：截至数据截止日，中位总生存期尚未达到，显示出持久的生存获益趋势 。

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安全性可控

在安全性方面，GFH375表现出了良好的耐受性。最常见的不良反应为胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐）和血液学毒性（如中性粒细胞减少），大多数为1-2级，且经过支持性治疗后均可恢复。3级及以上治疗相关不良事件发生率为31.8%，未发生5级（致死性）不良事件 。

最新进展：III期注册临床研究已启动

基于I/II期如此亮眼的数据，研究方已迅速启动了GFH375的注册性III期临床试验（GFH375X1301）。这是全球首个口服KRAS G12D抑制剂单药对照化疗的III期研究 。

该试验旨在进一步验证GFH375在更大范围患者中的疗效与安全性，并计划在国内约40家中心开展，预计招募约320例既往接受过至少一种标准系统性治疗的转移性胰腺癌患者 。一旦III期研究成功，GFH375将有望成为全球首个获批上市用于KRAS G12D突变胰腺癌的口服靶向药物，改写目前的临床治疗指南。

寻找适合的受试者

目前，GFH375针对KRAS G12D突变晚期胰腺癌患者的临床研究正在全国多家中心火热招募中。如果您或您的家人正在饱受胰腺癌的折磨，且符合以下条件，不妨关注这项可能改变命运的研究。

根据临床试验信息，主要入组标准包括：

• 年龄：年龄≥18周岁。
• 诊断：经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌。
• 基因突变：经基因检测确认携带KRAS G12D突变（这是关键入选条件）。
• 治疗史：既往经过至少一线标准系统性治疗失败或不耐受（具体可咨询研究者）。
• 体能状态：ECOG体力状态评分为0或1分。

排除标准（简要）：

• 既往接受过KRAS G12D抑制剂治疗。
• 存在未经治疗或活动性的中枢神经系统转移。
• 存在其他严重的不可控疾病。

患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。

未来展望：KRAS G12D靶向治疗前景

GFH375的价值远不止于此。除了单药治疗，劲方医药还在探索GFH375联合化疗（如白蛋白紫杉醇和吉西他滨）一线治疗晚期胰腺癌的临床研究 。联合治疗的策略有望进一步提高疗效，将“癌王”变成慢性病。此外，GFH375已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格认定，这意味着其在全球范围内的上市进程也在加速 。

对于KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者来说，GFH375的出现无疑是漫长黑夜中的一道曙光。从ESMO大会上40.7%的客观缓解率，到如今III期注册研究的全面启动，中国创新药正在为全球患者带来“中国方案”。

本文为无癌家园原创