日本最新研究：原本非性传播的梅毒病原体亚型，正在东京和大阪男男性行为人群中扩散

在传统认知中，梅毒是一种典型的性传播感染，其致病菌为苍白螺旋体中的 T. pallidum subsp. pallidum（TPA）。但实际上，苍白螺旋体并不只有这一种亚型，还包括 T. pallidum subsp. endemicum（TEN）等不同分支。TEN通常引起贝杰病（bejel），主要见于儿童，通过密切接触传播，多流行于中东及非洲部分干旱地区。在经典教科书体系中，TEN病原体一直被归类为非性传播疾病。

不过，近年来的一些分子流行病学研究逐渐让这一界限变得不再那么清晰。在法国、古巴以及日本等非流行地区，研究人员在一些最初被认为是梅毒的成人病例中，检测到了TEN的存在。这意味着，一种原本与性传播关系不大的病原体，可能正在进入完全不同的传播场景之中。

这项来自日本的研究，正是在这样的背景下展开。研究团队在东京和大阪开展了为期数年的多中心监测，纳入的都是临床上高度怀疑梅毒的患者。这些病例的表现非常典型，包括生殖器溃疡、硬结或糜烂，血清学检测结果也符合梅毒诊断标准，PCR检测（TpN47、polA等靶点）同样呈阳性。因此，在临床实践中，这些患者几乎没有悬念地被诊断为梅毒。

真正的差异出现在后续的分型分析中。研究者通过多位点序列分型（MLST）以及全基因组测序（WGS）发现，在这些病例中有5例实际上属于TEN感染，而且其中大多数来自男男性行为者（MSM）人群。这一结果提示，在常规诊断体系下，TEN感染很容易被误判为TPA引起的梅毒。

基因组数据提示：并不是零散输入

如果只是个别病例的发现，还可以解释为偶然的输入事件，但基因组分析提供了更系统的信息。研究团队将日本分离到的TEN菌株与既往数据库中的菌株进行系统发育比较，结果显示，这些菌株在进化树上聚为一个相对独立的分支，与传统流行地区（如伊拉克、波黑）以及古巴的菌株存在明显差异。

更重要的是，这一分支中的菌株来自不同时间点、不同个体，但在遗传上高度接近。这种特征通常意味着它们并非各自独立来源，而是来自同一个传播链条，并在本地持续循环。这一点为TEN在日本MSM人群中发生局部传播提供了直接的分子证据。

图1. 2020-2023年日本男男性行为人群梅毒螺旋体地方性亚种全基因组分离株的系统发育分析

一个难以察觉的传播网络

从流行病学角度来看，这类现象并不罕见，但其隐蔽性很强。当某一病原体在特定人群中反复出现，并且在遗传层面呈现高度一致时，往往提示存在一个相对稳定的传播网络。然而，在本研究中，这一网络几乎是看不见的，因为TEN在临床表现和常规检测上都无法与梅毒区分。

事实上，现有诊断体系中的关键指标—无论是血清学反应还是常规PCR靶点，在TPA与TEN之间都缺乏区分能力。这意味着，如果不借助更高分辨率的分子手段（如WGS），绝大多数TEN感染都会被归入梅毒病例之中。研究中所有确诊为TEN的患者，最初都被当作典型梅毒处理，这也从侧面说明了潜在漏检的可能性。

传播环境的变化，可能在推动这一过程

这一现象的出现，也不能脱离更大的流行背景来理解。自2012年以来，日本报告的梅毒病例数量显著上升，尤其是在东京等城市的MSM人群中，性传播网络明显扩大。在这样的环境下，一旦有新的病原体进入这一网络，就可能借助现有的传播结构迅速扩散。

TEN很可能正是在这样的背景中被嵌入进来。虽然其传统传播方式以密切接触为主，但在新的传播环境中，其传播路径可能已经发生了变化。至少从目前的流行特征来看，它已经不再局限于既往所认知的传播模式。

从偶发发现到传播方式的改变

尽管这项研究已经提供了比较清晰的分子证据，但关于TEN在这些病例中的具体传播路径，其实还没有完全搞清楚。传统观点认为，它主要通过密切接触传播，比如口腔接触，但在当前这些病例中，是否已经发生了某种程度的适应性变化，甚至开始更依赖性传播，还需要更多数据来验证。

另外一个现实问题是，目前缺乏系统性的高通量筛查手段，TEN在普通人群中的真实分布情况很可能被低估。现有这些病例，更像是被偶然“捞出来”的一部分，而不是全貌。

但如果把这些线索放在一起看，会发现一个更值得关注的变化：问题已经不只是发现了TEN，而是它出现的场景变了。从原本以非性传播为主的环境，进入到结构更复杂、传播效率更高的性传播网络中。这种转变本身，比病例数量更值得警惕。因为一旦一个病原体适应了新的传播路径，它后续的扩散速度和影响范围，往往也会随之改变。

这项研究提供的，不只是关于一个亚种的流行信息，更像是一个提醒：病原体的传播方式，并不是固定的。当传播环境发生变化时，它们也可能随之调整。

对公共卫生体系来说，挑战往往不在于是否出现新的病原体，而在于我们能否及时识别这些已经发生变化的旧问题。在这一点上，分子流行病学手段的重要性，正在变得越来越明显。

原文链接：https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/32/4/25-1045_article

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