138亿元，北京三抗卖了

4月27日，百济神州发布公告，其全资子公司百济神州广州于4月24日与华辉安健（北京）生物科技有限公司签订《合作协议》。根据协议，华辉安健授予百济神州广州一项独家选择权，使其可通过行使该权利，获得在全球范围内、就所有用途而言，对华辉安健在研的靶向PD-1、CTLA-4及VEGF-A的三特异性化合物（包括HH160）及包含该等化合物的任何产品进行开发、生产和商业化的独家许可。

本次交易总金额最高可达20.24亿美元（约合138亿元人民币），具体支付结构为：2000万美元首付款；若百济神州广州在限定期限内行使选择权，需额外支付1亿美元行权付款；在实现开发及监管里程碑后，华辉安健可获得最高3.74亿美元付款；在实现销售里程碑后，华辉安健可获得最高15.3亿美元付款，同时有权获得分级许可使用费。

01.

交易三抗处于临床前阶段

本次交易的核心标的为靶向PD-1、CTLA-4及VEGF-A的三特异性化合物，包括HH160。

HH160是华辉安健基于自有PolyBoost™多特异性抗体平台开发的六价三特异性抗体，以贝伐珠单抗为骨架构建，分子结构上采用Fc段沉默改造，可消除抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）及补体依赖的细胞毒性（CDC），降低免疫相关炎症反应。

作用机制上，HH160同时作用于三个经临床充分验证的肿瘤治疗靶点：PD-1阻断可逆转T细胞耗竭，恢复T细胞抗肿瘤活性；CTLA-4阻断可促进T细胞活化与增殖，增强免疫应答；VEGF-A中和可抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境，提升免疫细胞浸润效率。

与同类三抗分子相比，HH160具备独特的差异化机制，可通过CTLA-4介导VEGF-A内吞，高效耗竭肿瘤微环境中的VEGF-A，打破肿瘤血管生成与免疫抑制的恶性循环，该机制相关临床前数据已在2025年AACR年会以海报形式公开。

目前，HH160处于临床前阶段，尚未提交临床试验申请（IND），未开展任何人体临床试验。

临床前研究显示，HH160在人外周单核细胞来源巨噬细胞实验中，诱导的IL-6和IL-8水平低于PD-1/CTLA-4双抗AK104、PD-1/VEGF双抗AK112及同类三抗HC010，提示其可能降低免疫相关不良反应（irAE）的发生风险；同时，其对PD-1/CTLA-4双阳性细胞的亲和力显著高于AK112，PD-1/CTLA-4功能阻断效果优于PD-1与CTLA-4单抗简单混合及同类双抗。

02.

交易三抗尚无产品商业化，本土企业临床进度领跑全球

在泽布替尼、替雷利珠单抗等核心产品稳步放量的基础上，百济神州也通过BD合作快速补强下一代免疫治疗管线，从单抗、双抗向三抗迭代，完善从血液瘤到实体瘤、从免疫检查点到肿瘤微环境调控的完整版图。

本次引入HH160，既是对替雷利珠单抗的产品梯队补充，也是抢占PD-1后时代免疫治疗制高点的关键布局，依托百济神州全球临床开发与商业化网络，可快速推动这款临床前三抗完成从IND到关键临床的跨越，尤其针对PD-1耐药、冷肿瘤等未满足需求形成突破。

从竞争格局来看，PD-1/CTLA-4/VEGF-A三抗赛道尚无产品获批，产业发展已形成清晰的梯队分化。

基石药业CS2009进展最快，处于全球多中心I/Ⅱ期临床，美国IND已获批，在NSCLC等适应症展现出优异疗效与安全性；嘉和生物GB268、宏成药业HC010均处于I期临床阶段，均采用弱化CTLA-4外周亲和力的设计控制毒性，与HH160的高亲和力CTLA-4+Fc沉默设计形成明显机制差异。本次交易也印证了三抗赛道的价值，但不同分子的结构设计、毒性控制、临床数据将成为最终决胜的核心要素。

行业发展层面，肿瘤免疫治疗已从单抗、双抗进入三特异性抗体的3.0时代，PD-1/VEGF/CTLA-4靶点组合因同时覆盖免疫激活与肿瘤微环境调控，成为研发与BD布局的热门方向。

相较于双抗联合用药，三抗单分子可实现多靶点协同作用，降低治疗成本、简化给药方案，同时减少不同药物联合带来的毒性叠加风险，但分子设计、生产工艺、临床转化的技术壁垒显著提升，对企业的研发能力、临床执行能力提出更高要求。目前，本土药企已在该赛道占据全球领先位置。除上述企业外，康方生物、信达生物、恒瑞医药等均布局了双抗及三抗管线，推动本土创新药从跟跑向领跑转型。

从行业趋势来看，三抗赛道将逐步进入临床数据比拼阶段，分子设计的合理性、疗效与安全性的平衡、临床转化效率将成为企业竞争的核心要素。同时，随着PD-1单抗赛道竞争日趋激烈，双抗、三抗等新型免疫治疗药物成为企业突破同质化竞争、抢占市场份额的关键，预计未来1—3年，将有更多三抗分子进入后期临床阶段，行业集中度逐步提升。

*封面来源：神笔PRO

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