北京
研究发现，抑制而非激活果蝇的综合应激反应通路能显著延长寿命，颠覆了以往“轻度压力有益长寿”的观点，为靶向延缓衰老过程、开发新药提供了新方向、新思路。关注详情。
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科学界普遍认为，轻度压力有助于延长寿命。但最新研究却挑战这一观念。研究人员发现，沉默细胞内一个关键的应激信号通路，反而让生物活得更久。该论文已发表在《美国国家科学院院刊》。
研究团队聚焦名为“综合应激反应”（ISR）的分子网络。该套系统相当于细胞“应急管理中枢”，在营养缺乏或病毒感染时帮助细胞应对挑战。此前，在酵母、线虫等简单生物中的研究表明，激活ISR似乎有益于长寿；在小鼠中也发现活跃的ISR与长寿相关。
果蝇寿命约两个月，而且生物学复杂程度较高，是常用的衰老研究模型。研究团队通过对数万只果蝇进行实验，首次在复杂生物体上检验了“轻度激活ISR是否延长寿命”的假说，得出了相反结论。
研究者利用遗传方法“调高”ISR活性，使果蝇身体误以为处于应激状态，结果果蝇的寿命缩短了。反之，抑制这一信号，即使面临饮食改变等挑战，果蝇的寿命依然得到了延长。也就是说，压制内部应激管理系统，而非增强它，才是延长寿命的关键。
研究人员认为，人口老龄化带来的经济负担是巨大的社会压力和风险。如果想大规模干预，就必须超越治疗单一疾病，直接靶向衰老本身。这项研究表明，靶向衰老是有效的，有望为延长人类寿命带来深远影响。
值得注意的是，无论是否配合饮食限制等措施，抑制ISR通路的延寿效果都稳定存在。ISR通路是癌症和免疫学研究的重要焦点，这项发现有助于理解生物学机制，从而为各种年龄相关疾病开发更有效的疗法。
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