19款双抗挤成红海，科伦博泰凭什么拿到入场券 双抗故事能否延续ADC赛道神话？

2026年5月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）的一份临床试验通知书，递到了科伦博泰生物（06990.HK）的案头。SKB118这款靶向PD-1和VEGF的四价双特异性抗体，正式获准在中国开展临床试验，用于治疗晚期实体瘤。

这不是科伦博泰第一次拿到IND批件，但这一次意味不同。据动脉网不完全统计，SKB118是目前全球第19款进入临床及以上阶段的PD-1/PD-L1×VEGF双抗，其中近79%来自国内药企。截至目前，只有康方生物的依沃西单抗一款获批上市，但包括科伦博泰在内的18款竞品在身后虎视眈眈，留给后来者的窗口期正在快速收窄。

科伦博泰选择在这个时间点入场，凭什么？答案藏在两个关键词里即四价设计和ADC协同。SKB118的差异化，不只是双靶点那么简单。临床前研究显示，在VEGF高表达的肿瘤微环境中，SKB118对PD-1的结合效率会显著增强，这种“自我增强”能力是四价设计带来的结构红利。

更重要的是，科伦博泰真正的底牌不在双抗本身，而在它与自家ADC管线的化学反应之中。这家公司最擅长的是什么？ADC。如今，它正试图用SKB118这把钥匙，打开“双抗+ADC”的协同大门。但能否延续此前在ADC领域的成功？

01.

四价设计的底气

SKB118不是一款普通的双抗。在科伦博泰的公告中，它被明确描述为一款四价双特异性抗体，相比传统双价结构，四价意味着更多的结合位点、更强的亲和力、更精准的组织靶向能力。

它的机制可以拆解为两层逻辑：第一层，PD-1免疫检查点阻断，这是肿瘤免疫治疗的基石通路。但单靠PD-1抑制剂，只有一部分患者能够获益。第二层，VEGF血管生成抑制，既可通过阻断肿瘤新生血管“饿死”肿瘤，又能通过血管正常化提升联合治疗药物在肿瘤组织中的富集效率。

临床前研究显示了一个有趣的现象：在VEGF存在的情况下，SKB118对PD-1的结合和信号阻断能力出现了协同增强。换句话说，药物会自识别那些VEGF表达更高的肿瘤区域，集中火力进行免疫信号阻断。

这种自我增强机制，是四价设计带来的结构红利。但市场更关注的是SKB118的另一项潜能，公告中明确指出，SKB118的抗VEGF活性可能使肿瘤部位的血管正常化，有望提高联合疗法在肿瘤局部的富集与疗效，例如与ADC联用。

科伦博泰首席执行官葛均友博士在获批后表示：“公司将持续基于ADC+IO策略，积极探索SKB118与自身ADC资产的联用潜力，以充分发挥产品管线的协同价值。”

回看SKB118的时间线，推进速度不寻常。2025年12月，科伦博泰与Crescent Biopharma达成战略合作，获得SKB118（亦称CR-001）在大中华区的研究、开发、生产及商业化独家权利。2026年1月，Crescent宣布FDA已批准SKB118的IND申请，随即启动全球多中心ASCEND I/II期临床试验（NCT07335497），计划入组290例患者。从大中华区权益落定到中美两张临床批件到手，前后不到半年。

这个节奏堪称闪电推进。

02.

红海中的后来者：19选1的游戏

把镜头拉远，PD-1×VEGF双抗赛道的拥挤程度可能比大多数人想象得更夸张。

PD-1×VEGF在此前都被认为叫好不叫座，科学家们很长时间都停留在兴趣之上，因为彼时的观点是：有效，但效果有限。直到2024年9月，康方生物在世界肺癌大会（WCLC）上公布了AK112头对头击败K药的数据，引发了行业地震，让业界瞩目。

这一靶点的产业共识迅速扩散，从少数人的尝试变成了大家的机会。

截至目前，全球19款同靶点双抗已经进入临床及以上阶段，近八成来自国内药企。而截至目前，只有康方生物的依沃西单抗一款获批上市。其余18款，全在临床开发中排队。

先发者的优势正在持续放大，2025年全年，康方生物新药销售收入达30.33亿元。依沃西目前已全球布局15项注册性/Ⅲ期研究。

默沙东、艾伯维等跨国巨头也通过巨额BD交易加码布局。艾伯维以6.5亿美元首付、总价56亿美元引进RC148；礼新医药（后于2025年7月被中国生物制药收购）以5.88亿美元首付、最高27亿美元里程碑付款、总价32.88亿美元将LM-299授权给默沙东。

这意味着后来者必须拿出同类最优的证据，才可能在拥挤的赛道中撕开一道口子。

各家分子在结构设计上的差异其实相当显著。康方AK112采用IgG1-ScFv四价结构，Fc端保留ADCC效应功能；礼新LM-299则在抗VEGF抗体Fc端改造出两个靶向PD-1的纳米抗体。君实生物的JS207以临床验证过的特瑞普利单抗为骨架，Fc端采用IgG4以弱化效应功能、优化安全性窗口。

SKB118的差异化叙事目前押在两点：四价结构带来的亲和力优势，以及抗VEGF活性促进血管正常化、增强联合治疗富集的潜力。但对于科伦博泰来说，后一点可能更具战略意义，这家公司最擅长的是ADC，如果双抗+ADC的联用组合能够兑现，那将是一条难以复制的护城河。

但挑战同样直接，19款产品在同一条赛道上竞争，患者入组、研究中心资源、监管沟通通道，每一项都在被快速消耗。医保谈判常态化，双抗的定价空间可能比想象中更小。即使最终获批，能不能卖出好价钱，是另一个维度的考验。

在上述公告中，科伦博泰的风险提示也特别指出， SKB118最终不一定能够成功开发及商业化。

03.

为什么从传统ADC跨到双抗？

科伦博泰的ADC布局已经相当扎实，在2025年实现营收20.58亿元，其中药品销售收入5.43亿元，同比大幅增长949.8%。核心TROP2 ADC产品SKB264已获批上市并被纳入2025年国家医保目录，HER2 ADC博度曲妥珠单抗也于2025年10月获批。

在这个基础上，科伦博泰引入SKB118的逻辑就清晰了。ADC的疗效高度依赖于药物在肿瘤组织中的富集效率。如果SKB118的血管正常化效应确实能够提升ADC在肿瘤中的渗透和积累，那“双抗+ADC”的组合就不是简单的加法，而是一种协同放大。

双抗的使命是打开通路，通过血管正常化改善肿瘤微环境，帮助ADC药物更充分进入肿瘤内部。ADC的使命是精准杀伤，在进入肿瘤后释放毒素摧毁肿瘤细胞。两条机制互为配合，形成杀伤闭环。

这也解释了葛均友反复强调的定位：将持续基于ADC+IO策略，积极探索SKB118与自身ADC资产的联用潜力。这或许才是科伦博泰在双抗赛道红海时期依然选择拿入场券的真正原因：不是为了和康方生物正面硬刚，而是为自己庞大的ADC管线找到一个增效器。

正如公告所描述：“抗VEGF活性促进血管正常化，提升ADC等联合治疗药物富集。”

动脉网也与多家布局ADC领域的企业进行过沟通，很多也在将自家的ADC与其他药物进行联合开发，因为他们都清楚的认识到ADC单药上市只是第一步，联合用药，才是兵家必争之地。一旦联合疗法进入一线或二线治疗，且建立先发优势，患者在耐药后很难再转向同类ADC，这便形成了长期的临床主导地位。

从ADC龙头到叠加双抗，身份切换能否顺畅？SKB118的临床试验数据，会给出答案。而科伦博泰从ADC到双抗这一步跨越，代表的不只是一家公司的管线演进，它折射出当下中国创新药企一个更深的趋势：从单一赛道深耕走向协同生态构建。当单一分子难以形成长期壁垒，围绕自身核心资产构建“联用护城河”的竞争形态正在成形。

PD-1×VEGF双抗赛道的故事，正在从谁能第一个做出来转向谁能做到最好。

科伦博泰拿到了入场券，但这张券的有效期，可能比任何人想象的要短。

ASCEND试验的290例患者，正在成为这场19选1游戏的“裁判团”。SKB118的四价设计，究竟是结构创新还是概念包装？未来若推进 SKB118 与自有 ADC 的联合治疗，需设计复杂的临床试验方案，解决剂量爬坡、毒性管理等问题，研发周期和成本将显著高于单药开发。

科伦博泰的双抗故事，能不能延续它在ADC赛道的成功？答案不在公告里，在数据中。

我们持续关注。

*封面来源：神笔PRO

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