10亿美元，强生刚刚重磅收购！KRAS持续爆火

6月8日，强生宣布将以10亿美元现金收购Firefly Bio。根据公告，此次交易完成后，Firefly Bio自主研发的Firelink™降解抗体偶联物（Degrader Antibody Conjugate，DAC）平台将纳入强生肿瘤研发体系，重点用于泛KRAS（pan-KRAS）及其他难治性实体瘤驱动因子的药物开发。

纵观全球肿瘤创新药市场，抗体偶联药物（ADC）已历经多年高速发展，成为行业研发与商业化的核心热门赛道。从第一三共、Seagen的技术领跑，到艾伯维收购ImmunoGen补齐管线，全球头部药企均通过BD、并购合作等方式完善ADC布局，赛道竞争已日趋成熟且内卷加剧。

在此行业背景下，强生本次入局DAC技术赛道，也将整个行业的目光，从成熟的ADC技术引向了新一代抗体偶联创新药物形态。

01.

成立两年即被收购，Firefly Bio卖的是什么？

要理解强生为何愿意为一家成立仅两年的公司支付10亿美元，需要先厘清Firefly Bio的核心资产是什么。

Firefly Bio成立于2024年，总部位于美国旧金山，是一家专注于DAC研发的平台型生物技术公司。公司于成立之初即完成9400万美元A轮融资，由Versant Ventures、MPM BioImpact与德诚资本共同领投，礼来参与跟投。

公司核心团队具备深厚的偶联药物研发积淀，创始及管理层成员拥有基因泰克（Genentech）、默克（Merck）、诺华（Novartis）、艾伯维（AbbVie）等跨国药企从业经历，在抗体药物偶联物、偶联化学与新药开发领域经验丰富。诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi亦以联合创始人身份参与企业研发工作。

Firefly的核心技术是Firelink™ DAC平台。所谓DAC，在结构上与传统ADC类似——均由抗体、连接子和有效载荷三部分组成——但关键区别在于，DAC将ADC中的细胞毒性载荷替换为靶向蛋白降解剂（如PROTAC或分子胶）。

这种设计的逻辑在于：传统ADC依赖高毒性化疗药物杀伤肿瘤细胞，虽然通过抗体靶向递送降低了系统性毒性，但载荷本身的细胞毒性仍可能带来脱靶风险；而DAC的降解剂载荷通过催化机制诱导靶蛋白降解，理论上可以在更低剂量下发挥作用，且作用机制更为精准。

此外，DAC还能利用降解剂“事件驱动”（event-driven）的特性——即一个降解剂分子可催化多个靶蛋白分子的降解——有望提升药效并降低耐药风险。

不过，DAC也面临独特的技术挑战。降解剂分子通常分子量较大、亲脂性较强，容易在偶联过程中产生聚集，影响药代动力学性质；同时，由于降解剂本身的毒性低于传统化疗药物，DAC往往需要更高的药物抗体比（DAR值）才能达到理想的抗肿瘤效果。

这些都需要在连接子设计和偶联策略上进行专门优化——而这正是Firelink™平台试图解决的核心问题。

从技术路径看，DAC既继承了ADC成熟的递送体系，也引入了蛋白降解技术“去除靶点而非抑制靶点”的机制，因此被视为ADC之后值得关注的新一代偶联药物方向之一。

02.

补强KRAS布局，强生瞄准难成药靶点

强生对Firefly的收购，并非其近期在肿瘤领域的唯一动作。

此前，强生已先后以30.5亿美元收购Halda Therapeutics，获得其RIPTAC（调控诱导邻近激活半胱天冬酶）技术平台；以20亿美元收购Ambrx，补强ADC管线。

从ADC到RIPTAC再到DAC，强生正通过一系列收购搭建覆盖多种新兴分子模态的肿瘤研发矩阵。但与前述交易相比，Firefly的标的指向更为明确：它直接填补了强生管线中长期存在的一个空白——KRAS。

KRAS是人类肿瘤中最常见的突变致癌基因之一，2022年发表于npj Precision Oncology的一项纳入超40万例样本的泛癌种研究显示，KRAS突变在成人肿瘤中的检出率约为23%。

然而，由于其蛋白表面光滑、缺乏适合小分子药物结合的深口袋，KRAS长期被视为“不可成药”靶点，相关患者的治疗选择极为有限。

这一局面正吸引全球制药巨头密集布局。安进、Mirati（现归属百时美施贵宝）等企业已有KRAS G12C抑制剂获批上市，罗氏、礼来、辉瑞等亦在推进新一代KRAS抑制剂临床开发，覆盖G12D、G12C及泛KRAS等多条技术路线。

2025年12月，阿斯利康（AstraZeneca）与中国创新药企加科思药业就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球许可协议，交易总金额达20.15亿美元，其中首付款1亿美元。该药为口服小分子抑制剂，可同时覆盖多种KRAS突变亚型，目前正在中美两地开展I期临床试验。

强生创新医学研发执行副总裁John Reed博士在新闻稿中直言：“KRAS驱动癌症患者的治疗选择有限，生存期通常以月而非年来衡量。我们相信Firelink™平台将克服现有治疗的局限性。”

从内部管线来看，强生在肿瘤领域拥有达雷妥尤单抗（Daratumumab，多发性骨髓瘤）、阿帕他胺（Apalutamide，前列腺癌）等商业化产品，但KRAS赛道此前并非其优势领域。更紧迫的背景是，达雷妥尤单抗等核心产品将在2030年前面临专利悬崖，强生需要通过外部创新来构建未来的增长曲线。

在此背景下，KRAS这一覆盖人群庞大、临床需求迫切且尚未被充分开发的靶点，自然成为其战略补位的重点。

与目前主流的KRAS小分子抑制剂不同，Firefly的DAC平台通过抗体将降解剂递送至肿瘤细胞，理论上不需要与KRAS直接结合即可利用泛素-蛋白酶体系统清除靶蛋白，同时有望覆盖多种KRAS突变亚型。

03.

KRAS赛道持续升温，DAC前景有待验证

从行业视角来看，这笔交易释放了三个信号：

第一，DAC作为一种新兴分子模态，正在从学术概念走向产业应用。虽然距离临床验证仍有距离，但大型药企愿意以10亿美元级别的现金对价为早期平台买单，说明业界对其技术潜力的认可。

第二，KRAS赛道的竞争正在升温。从阿斯利康与加科思的20亿美元小分子合作，到强生对Firefly的10亿美元收购，跨国药企正在通过不同技术路线抢占KRAS这一不可成药靶点的制高点。对于中国的创新药企而言，这既意味着竞争压力，也意味着差异化技术路线（如DAC、双抗等）可能获得更高的估值溢价。

第三，强生的并购逻辑清晰可辨：在核心产品面临专利悬崖的背景下，通过收购早期技术平台来构建未来的管线纵深。从Ambrx的ADC到Halda的RIPTAC再到Firefly的DAC，强生正在搭建覆盖多种靶向递送技术的肿瘤技术矩阵

对于行业而言，更值得关注的是Firelink™平台在强生手中能否顺利完成临床转化——毕竟，DAC的理论优势能否在人体试验中得到验证，才是决定这一技术路线能否走通的关键。

*封面来源：神笔PRO

文｜黄雨柔

微信｜printemps1984

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