上海
抑郁症是导致残疾的主要病因之一，它并非单一疾病，而是一组具有不同症状表现和生物学机制的综合征。其中有一种棘手的症状名为“快感缺失”，即患者失去了体验快乐或产生动力的能力。
快感缺失不仅仅是“不开心”，而是对曾经热爱的事情失去激情。例如，一个原本热爱美食的人可能体会不到食物的美味，一个过去乐于与朋友相聚的人会觉得社交毫无意义。这种症状在抑郁症患者中非常常见，而且与治疗效果差、功能严重受损以及自杀风险升高密切相关。然而，目前仍缺乏专门针对快感缺失的有效治疗手段。
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近期，《自然-医学》的一项研究或将为这一空缺提供新的治疗思路。研究指出，快感缺失与大脑内一条重要的神经通路——中脑边缘通路的功能紊乱有关。这条通路主要负责释放多巴胺，并从大脑深部的腹侧被盖区投射到腹侧纹状体的区域。
他们发现，一种已经用于治疗帕金森病的药物Pramipexole能够在抑郁症患者群体中增强多巴胺系统的功能。研究开展的随机双盲临床试验显示，抑郁症患者在使用该药物后，快感缺失症状得到了显著缓解。在长达半年的追踪期间，持续使用药物可以有效维持治疗效果。
该试验共纳入了85名患者，他们均被确诊为重性抑郁障碍或双相障碍，并且存在显著的快感缺失症状。患者被随机分配接受药物或安慰剂治疗，疗程为9周。所有患者都在原有抗抑郁药基础上加用了研究药物。
研究的评估标准是快感缺失量表SHAPS评分从基线到治疗9周结束时的变化。此外，部分患者还佩戴了加速度计来客观记录身体活动水平，并接受了功能磁共振成像扫描，来观察大脑奖赏相关区域的活动变化。
在纳入分析的患者中，接受药物治疗患者的SHAPS评分降幅显著大于安慰剂组，表明快感缺失得到了明显改善。这种改善并非仅仅源于患者“感觉好了一点”。加速度计数据显示，药物治疗组患者的轻度体力活动显著增加，这意味着他们实实在在地更多地动起来了，而不仅仅是主观报告情绪好转。
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功能磁共振成像结果进一步表明，药物治疗组患者的腹侧纹状体在期待奖励时的激活水平相对稳定，而安慰剂组则出现下降。这说明该药物确实作用于预设的神经靶点。
在安全性方面，该药物总体耐受良好。虽然一些不良事件如睡眠障碍、恶心、头晕等在使用该药的患者中更为常见，但绝大多数为轻至中度，可通过剂量调整进行管理。
在9周随机对照阶段结束后，患者可以进入为期6个月的开放延长期，所有患者均接受治疗。在这一阶段，原先使用安慰剂的患者在换用该药后，快感缺失症状和身体活动水平均出现显著改善，进一步支持了药物的有效性。
新研究首次在随机对照试验中，验证了帕金森病药物治疗抑郁症快感缺失的作用。对饱受该症状困扰的抑郁症患者而言，这项研究带来了潜在治疗希望。此外，作为一种已有长期安全性数据支持的药物，其“老药新用”的策略也有望降低后续的开发难度和治疗风险。
参考资料：
[1] Filip Ventorp et al, Efficacy and target engagement of dopamine agonist pramipexole for anhedonic depression: a randomized placebo-controlled trial, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04465-9
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