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辉瑞新一代GLP-1埃诺格鲁肽头对头研究验证临床优势

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2026年6月17日,成都——在全球肥胖率持续攀升的浪潮下,中国正面临一场严峻的代谢健康大考。数据显示,我国成人超重和肥胖症患病率已超50%,其中超过七成合并至少一种慢性疾病。面对日益增长的健康需求,体重管理却长期受困于“疗效与耐受性难以兼顾”的临床痛点:传统减肥针往往伴随明显的胃肠道不良反应,导致大量患者因无法耐受而被迫停药,或深陷减重“平台期”难以突破。面对这一困境,近期,一项来自2026年美国糖尿病协会(ADA)科学年会发布的研究——辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究20周中期数据——提供了新的解题思路。

肥胖引发多重代谢危机,体重管理面临疗效与耐受性双重瓶颈

超重与肥胖已是全球不可忽视的公共卫生挑战。据报告显示,中国成年肥胖患者数量已达3.77亿,男性超重率和肥胖率均高于女性,且肥胖率在35-39岁达到峰值。中国超重患者中70.7%至少合并1种并发症,肥胖患者中这一比例高达89.1%1。预计到2030年,我国因肥胖及其并发症导致的医疗支出将高达4180亿元,约占全国总医疗费用的22%。


成都市第五人民医院内分泌科主任曹洪义教授

“超重和肥胖是引发一系列代谢性疾病的高危因素,这些常见的代谢疾病包括糖尿病、高血压、脂肪肝、高尿酸血症和血脂紊乱等。”成都市第五人民医院内分泌科主任曹洪义教授指出,“在评估肥胖风险时,除了关注体重以外,腰围及腰高比是衡量中心性肥胖的核心指标。中心性肥胖直接反映内脏脂肪的严重堆积程度,是诱发广泛代谢疾病的高危因素。”

对于肥胖的治疗,单纯的生活方式干预往往效果欠佳,《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》中建议对于超重且伴合并症的患者,可在生活方式干预效果不佳后,尽早联合减重药物治疗1。而在临床实践中,传统减肥针的使用却往往面临着胃肠道不良反应、减重平台期等多重困境。

曹洪义教授指出:“生活方式干预在实际执行中往往面临极大的依从性挑战,难以长期坚持。因此,尽早联合医学干预尤为重要。然而,传统减肥针普遍存在明显的恶心、呕吐等胃肠道不良反应,部分患者因难以耐受而被迫停药。如何兼顾强效减重与良好的安全性,是临床及药物研发需要解决的关键课题。”

头对头研究提供坚实临床实证,20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%

针对上述未满足的临床痛点,本次ADA大会中发布的辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究(SLIMMER-UP-SWITCH)20周中期数据给出了明确的临床实证。在同为2.4mg的治疗剂量下,埃诺格鲁肽组受试者的体重较基线平均下降达12.8%,显著优于司美格鲁肽组9.5%的降幅(P<0.001),相对基线减重降幅提高35%。同时,实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍5*。而在此前埃诺格鲁肽的三期临床试验SLIMMER研究中显示,埃诺格鲁肽治疗48周后,最高剂量组(2.4 mg)受试者的平均体重较基线下降可达15.4%,且未出现明显的减重平台期。

此外,此次研究中关于身体围度的数据也备受关注。研究显示,治疗20周时,埃诺格鲁肽组患者的腰围平均减少10.5厘米,而司美格鲁肽组为8.7厘米(P<0.05),埃诺格鲁肽的腰围降幅较对照组显著提升20%5。同时,埃诺格鲁肽在颈围、臂围等各项围度的改善上,均呈现出明显优势5#。对此,曹洪义教授认为,腰围的显著缩减,实质上代表着患者体内高风险的内脏脂肪正在被有效清除,这对临床代谢疾病管理来说是非常令人鼓舞的。

“在近期公布的20周头对头临床中期数据中,埃诺格鲁肽展现出了显著优于对照组的减重幅度,这一突破性表现很大程度上或归功于其创新的cAMP偏向型机制。”曹洪义教授解释说,“这是一种更为‘精准’的作用机制,能够选择性激活与代谢获益密切相关的cAMP信号通路,同时有效减少引发不良反应的β-arrestin通路。在实现高效减重的同时,为更优的耐受性提供了底层机制保障。”

源自诺贝尔奖成果转化的cAMP偏向型机制带来的精准信号调控,在此次研究中得到了体现:在20周研究中,埃诺格鲁肽2.4 mg组和司美格鲁肽2.4 mg组恶心、呕吐和腹胀发生率分别为13.4% vs 21.0%、11.0% vs 12.3%和4.9% vs 9.9%5。且在此前SLIMMER研究中也显示,埃诺格鲁肽因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%6,有助于患者提升长期治疗依从性。

辉瑞加码减重代谢,致力于成为患者值得信赖的伙伴

作为一家拥有170余年历史的全球领先创新生物制药公司,辉瑞始终紧跟“健康中国2030”战略目标,并积极响应国家“体重管理年”行动计划。目前,辉瑞正积极践行“超越药物”的理念,致力于构建一个涵盖创新产品管线、健康生活方式倡导以及行业伙伴合作的健康减重生态体系。

面对中国超重与肥胖防控的严峻形势,辉瑞减重已初步构建起涵盖每日口服、每周及每月注射等多元化给药途径的减重医学解决方案。与此同时,辉瑞倡导健康减重的新理念——“不难瘦才享受”,希望让患者将减重从“苦行”转变为“享受”,同时依靠完善的生态圈建设,将专业医疗、创新药物与社会化服务深度结合,真正赋能每一位患者。

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