《柳叶刀》 丨肥胖成人持续使用替尔泊肽，可维持减重效果

编者按：肥胖治疗需长期维持减重效果以实现健康获益。替尔泊肽已显示出显著减重效果，但停药后体重反弹是普遍担忧。近期在《柳叶刀》发表的SURMOUNT-MAINTAIN III期试验，评估了肥胖成人中继续使用最大耐受剂量替尔泊肽、减量至5 mg或转为安慰剂对维持减重的效果。

研究背景

肥胖治疗可改善长期健康和生活质量结局。减重及维持减重在实现这些目标中起着重要作用。研究者评估了在肥胖成人中，继续使用最大耐受剂量替尔泊肽或将剂量降至5 mg，与转为安慰剂相比，对维持替尔泊肽MTD所获减重效果的有效性和安全性。

研究方法

这项IIIb期、安慰剂对照、112周试验包括60周开放标签减重期和52周双盲体重维持期，在美国20个中心进行。完成每周一次皮下注射替尔泊肽MTD（10 mg或15 mg）初始减重期后，BMI≥30 kg/m2或≥27 kg/m2伴至少1种体重相关共病且有至少一次自报不成功减重饮食史的成人（≥18岁）按3:3:2随机分配，继续替尔泊肽MTD、减量至替尔泊肽5 mg或转为安慰剂，再治疗52周。从第84周开始，若参与者体重反弹超过50%，可接受替尔泊肽补救治疗。主要终点是从基线到第112周的体重变化百分比。主要估计量是修改的治疗方案估计量。安全性在所有接受至少一剂研究药物的参与者中评估。本试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT06047548），已完成。

研究结果

2023年9月20日至2026年1月20日期间，441名患者在减重期入组并接受至少一剂研究治疗，378名参与者在第60周随机分配（140至替尔泊肽MTD；144至减量至5 mg替尔泊肽；94至安慰剂）。372名在体重维持期接受至少一剂研究药物（139名MTD；142名5 mg；91名安慰剂）。345名（91%）参与者完成研究。大多数参与者为白人（67%）；288名（65%）为女性，153名（35%）为男性；平均年龄46.6岁。基线时，参与者平均体重113.8 kg，BMI 40.1 kg/m2，HbA1c 5.64%。模型估计从基线至第112周体重变化百分比：MTD组-21.9%（95% CI -23.5至-20.3）（估计治疗差异-12.0% [95% CI -13.8至-10.1]），5 mg组-16.6%（95% CI -18.0至-15.1）（ETD -6.6% [95% CI -8.3至-5.0]），安慰剂组-9.9%（95% CI -11.1至-8.8）（所有比较p<0.0001）。在反弹至少50%减重体重的参与者中，接受补救治疗的比例：替尔泊肽MTD组138例中的11例（8%），5 mg组142例中的35例（25%），安慰剂组90例中的60例（67%）。替尔泊肽最常见的不良事件是胃肠道事件，大多为轻至中度，主要发生在剂量递增期间。

研究结论

在肥胖成人中，长期治疗对于维持减重效果及其相关心血管代谢获益通常是必要的。在SURMOUNT-MAINTAIN试验中，继续使用MTD替尔泊肽可维持减重效果和健康相关获益。减量至5 mg替尔泊肽可能是停药之外一个有价值的替代选择，尽管个体治疗反应可能不同。这些发现共同支持了持续治疗在长期肥胖管理中的重要性，并为个体化、以患者为中心的肥胖照护提供了证据。

参考文献：Horn D, Aronne L, Wharton S et al.Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, 2026; 0

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