吴一龙教授2026ASCO纪实

01

纪实之一：RET抑制剂的主战场

想不到的是今年的ASCO，居然是RET抑制剂的主战场。这个沉寂很久的肺癌靶点，今年爆出3个重要研究：RET 抑制剂的术后辅助治疗，普拉替尼的一线治疗；还有ASCO第一天口头报告专场的二代RET抑制剂仑博替尼Lunbonitib。

周清代表研究团队做的报告显示，初治的患者确定的有效率达到81.3%，二线的居然是87.1%，一线无进展生存没有达到，但两年的PFS率是59.9%；复治的PFS为27.5个月，两年PFS率52.1%。看来这是第一个显示初治和复治疗效没多大差别的RET抑制剂！

相比于英国学者今天发表的普拉替尼一线随机对照研究，中位PFS仅为18.7个月，有效率65.5%。从疗效角度和安全性看，伦博替尼可以说是第二代的RET抑制剂。当然RET抑制剂重头戏在后天31号的全体大会，塞普替尼将公布术后辅助治疗的阳性结果，你猜猜，H值是多少呢？

AcceleRET-Lung研究

临床疗效

02

ADC联合PD(L)1双抗的胜利

科伦博泰的葛总应该笑开怀了，第一天有两个Oral是属于他们的。

除了已经说过的小分子RET抑制剂，万众期待的是他们的OptiTROP-Lung05。这一个一线联合IO之王Pembrolizumab即众口所说的K药，在PD-L1表达大于1%的患者中，完胜了K药的单药治疗。记得我在去年年底总结的图吧？ADC指着化疗说：吾欲取之代之。才半年时间，我的预判得到验证：Lung05研究的PFS没有达到，但减少疾病进展65%（HR 0.35），OS更没有达到，但减少死亡45%（HR 0.55）。

去年ESMO公布的HARMONi-2，是双抗Ivo要取代K药之作，PFS达到11.2个月，HR是0.51，OS没有达到，但HR是0.78。尽管这两个研究不能直接比较，但似乎提示ADC取代化疗比起双抗取代K药要容易点。请注意的是，ADC的毒性要大一些。说句不好听的，这两个研究的对照组都是K药单药，对于PD-L1表达在1-49%而言，这两个设计都有点取巧的味道。

OptiTROP-Lung05 vs HARMONi-2

好在还有HARMONi-6，Ivo联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗在鳞癌的头对头研究，我们等着5月31日的大会报告！

03

霸气十足的KRAS G12C抑制剂

记得有一个词叫做“横扫千军”，今天听KRAS G12C诸多研究，尽管陆舜教授公布的Elisrasib研究只是1/2期的结果，但其显示出来的是一种霸气：一线治疗单药的有效率达到78%，和K药联合是81.3%，单药的无疾病复发PFS是12.4个月，联合治疗没有疾病复发的PFS没有达到；就目前所有的KRAS G12C的药物来看，包括上市的还是没有上市的，没有一个能达到这样的疗效高度。

这也是其他的药物在一线研究中都在寻找伴侣，自己不那么行而寄望能找个豪门攀高枝之因。在潮流越来越重视药物毒性、在患者越来越多呼吁医生不能老说毒性可耐受可管理的话，转而更重视患者真实感受时，这个KRAS抑制剂新药，在进一步稳定目前的疗效后，完全可以自己独立，做一只骄傲的凤凰独立于枝头，如果随潮流而去联合，那就可能是画蛇添足徒增毒性了。

04

第三个靶向药物辅助治疗研究

0.17！RET融合肺癌术后用塞普替尼辅助治疗，能减少83%的疾病复发和死亡。5月31日下午，ASCO全体大会，公布了这一全球多中心的临床研究结果，引起全场轰动。

这个研究设计有几个特点：一是根治性治疗包括了手术和根治性的放疗，这是因为RET融合的患者只有1-2%，属于罕见靶点，但最后入组的放疗患者很少；二是先看看2/3期患者，有意义了再看看1B到3期；三是研究中期借助ADAURA和ALINA的研究结果，将期望的获益提的更高，从原来估计50%患者获益改为76%患者获益，从而大大加快了研究的进度。中国在全球竞争中贡献了最多的患者，成都的杨懿教授和我们广东省肺癌研究所名列全球入组第1-2名。值得一点小小骄傲的是，至今全球唯有的三个靶向治疗辅助治疗研究，涵盖了常见突变的EGFR，少见突变的ALK融合，罕见的RET重排，为靶向辅助治疗提供了全方位的借鉴。这三个研究都是广东省肺癌研究所牵头的！三个研究都是同步发表于新英格兰医学杂志！在这个领域，我们走在了全球的前面！

05

HARMONi-6，荣光时刻

能够登上ASCO年会的全体大会，绝对是学术领域最为荣光的时刻！陆舜教授和康方做到了！

5月31日下午，HARMONi-6– 康方的双抗依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗和化疗治疗晚期肺鳞癌的研究亮相，治疗组中位总生存期（mOS）为27.9个月，对照组为23.7个月，总生存的HR值是0.66，意味着依沃西比起替雷利珠单抗降低了死亡风险34%，而且生存曲线呈现出越来越分离的趋势。

讨论者Brahmer似乎不太喜欢抗血管生成，她认为这项中国的试验说明了在中国的成功，但对患者的选择上颇有微词，尤其超过75岁的患者不给入组她问为什么？是否已知道老年患者毒性更大而不给入组？还有随访时间不够，不足以得出最后的结论。争议最大的应该是血管侵犯是否入组的判断。方案中排除了血管侵犯的入组，但实际入组包括了18%这样的患者。

一句话，Brahmer认为目前中国的数据似乎不适合全球的人群。实际上，这毫不奇怪，这个研究就是为中国人设计的，至于全球的应用，还不是有针对全球的HARMONi-3和7吗？这些结果才是最后全球使用的最后试金石！

06

靶向新辅助的选择与CROWN王冠

基因突变的患者是否需要新辅助治疗？广东省肺癌研究所在ASCO大会上两篇口头报告，提出了这样的问题。

钟文昭在称为NEOVADE的研究中，提出了对2-3期的EGFR突变患者，先用阿美替尼再续用免疫化疗，之后再考虑手术。用两种方法治疗后的MPR率（残余肿瘤不足10%）为40.6%（13/32），pCR率（完全没有见到癌细胞）为15.6%。这一结果远远好于我们之前的CTONG1103。有趣的是，PD-L1≥50%的患者，MPR率达87.5%，pCR率达50.0%；PD-L1=1-49%的患者，MPR率为37.5%，pCR率为12.5%；而在PD-L1<1%的患者中，MPR率仅为18.8%，且无患者达到pCR。这一结果印证了我们所里一直的理念：免疫治疗用于EGFR突变的患者，要选择PD-L1高表达的患者。

另一个报告是青年才俊张潮报告的LORIN研究，用洛拉替尼术前治疗ALK融合的3期患者。MPR率高达81%，pCR率47%。前者不奇怪，临床用洛拉替尼的有效率就是70%以上。不过想想Mok教授报道的CROWN研究，为什么能在服药7年后PFS还有55%，就不觉得奇怪了。洛拉替尼确实能更深度地抑制ALK癌细胞（具体可见5月29号晚上我主持的全球专家的Crown Night）。从局部晚期到晚期，洛拉替尼确实是CROWN！

在现场，这两个研究引起的讨论最多最热烈，众口一词的是，这两个研究拓展了我们对基因突变新的认识，最后的重要一点，这些积极的新辅助治疗效果，能否转化成生存的获益？

内容来源：ｅ药安全

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科

• 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）

• 微信公众号“介入小崔哥”创立人

• 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

• 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

• 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

• 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

• 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员

• 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

• 主持国家自然科学基金青年项目一项

• 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

• 曾多次受邀参加国内外学术会议，在北美放射学年会（RSNA，专业领域top1）等会议进行口头报告

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