Cell Metabolism：这种饮食模式可延长健康寿命，减少衰弱

药物治疗，特别是GLP-1受体激动剂，在控制2型糖尿病（T2D）和促进体重减轻方面显示出显著疗效，但其副作用，包括瘦体重减少、胃肠道问题和缺血性视神经病变，导致相当一部分患者在3年内停止治疗并随后体重反弹，从而限制了其作为延长寿命和健康寿命并减少衰弱的有效治疗手段的潜力 。

因此，理想的延长健康寿命的干预措施应具备以下特点：(1) 预防或逆转超重/肥胖；(2) 延缓衰老；(3) 最大程度地减少衰弱和其他副作用；(4) 确保患者能够长期坚持治疗。

2026年6月23日，来自南加州大学长寿研究所的 Valter D. Longo 教授团队在Cell Metabolism杂志发表题为“Methionine-supplemented longevity diet increases growth hormone, GLP-1, and FGF21; reduces frailty; and promotes healthspan”的文章。

该研究发现，一种模仿传统地中海和冲绳饮食并适度补充蛋氨酸的饮食模式（LDMM），能够显著改善老年小鼠的代谢健康并改善衰弱状态，而无需限制热量摄入。

研究人员首先将20个月大的老年小鼠分为标准饮食、西方饮食、生酮饮食以及补充蛋氨酸的长寿饮食（LDMM）等组别。结果显示，尽管 LDMM 组小鼠保持了极高的热量摄入，其体重却出现了快速下降，且这种改变几乎完全来自于脂肪质量的减少，同时维持了其肌肉组织不产生流失。相比之下，西方饮食和生酮饮食则导致了明显的脂肪堆积。

在心血管代谢指标方面，LDMM 表现出了极其强大的改善作用：小鼠的空腹血糖显著降低，糖耐量和胰岛素敏感性得到全面提升，且外周血中的总胆固醇与低密度脂蛋白水平也保持在较低的健康状态。

随后，研究人员利用包含31项指标的衰弱指数（FI）对23月龄和26月龄的小鼠进行测定，结果表明，西方饮食和生酮饮食显著加剧了小鼠的衰老衰弱程度，而 LDMM 组小鼠的衰弱指数最低。在转轮和抓力等运动协调性与肌肉力量测试中，LDMM 组小鼠在调整体重后展现出了远超其他组别的优异体能。虽然在极晚期才开始干预使得该饮食对小鼠的整体中位寿命延长幅度相对有限，但LDMM 显著推迟了与年龄相关的死亡，并大幅度降低了老年自然死亡小鼠的肿瘤发生率。

为了揭示这套长寿饮食背后的深层分子机制，研究团队通过肝脏转录组测序和血清生物标志物检测发现，LDMM 导致了生长激素（GH）、GLP-1 以及成纤维细胞生长因子21（FGF21）的协同上升，同时伴随着IGF-1 水平的显著下降。这种看似反常的“高 GH、低 IGF-1”现象，是因为在蛋氨酸相对受限的条件下，高水平的 GH 激活了肝脏中的转录因子 STAT5，但并没有去促进 IGF-1 的合成，而是发生了代谢重编程，转向促进 PPARα 信号通路和 FGF21 的强劲释放。

为了进一步确证这一机制，研究人员在 C57BL/6J 正常小鼠、FGF21 敲除（FGF21KO）小鼠以及生长激素受体敲除（GHRKO）小鼠身上再次进行干预实验。结果证实，如果将蛋氨酸补充至与标准饮食相同的正常水平，长寿饮食带来的减脂、降糖以及促 FGF21 释放的益处会完全被逆转。而在 FGF21 缺陷的小鼠中，长寿饮食完全失去了减重、减脂以及改善胰岛素抵抗的作用，直接证明了 FGF21 是介导该长寿饮食发挥代谢益处的核心靶点。

最后，研究团队重分析了涵盖超过20万名美国健康专业人员的大型流行病学队列数据，发现摄入动物蛋白最多的人群虽然往往拥有更健康的生活方式，但他们超重/肥胖的患病率却高出34%，2型糖尿病的患病率甚至直接翻倍。通过精准比对不同食物的氨基酸谱，研究人员指出，动物蛋白中远高于植物蛋白的蛋氨酸和赖氨酸等必需氨基酸的摄入，很可能是导致现代人肥胖和糖尿病高发的重要诱因。

总而言之，该研究发现 LDMM 饮食模式能够实现一系列促进健康寿命的效果，部分原因在于其能够提高生长激素、胰高血糖素样肽-1和成纤维细胞生长因子21的水平，同时限制胰岛素样生长因子-1的水平。

参考文献：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00225-1