里程碑新药获批！全球首个“护胰”降脂药来了，重症胰腺炎风险降低85%！

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复发率超30%的胰腺炎有救了？FDA批准首款经III期验证的防复发新药

撰文：医学界报道组

高甘油三酯血症性急性胰腺炎（HTG-AP）已是国内急性胰腺炎第二大病因，重症患者易发生胰腺坏死、多器官衰竭，复发率高达 30%~55%。既往降脂药物仅能降低甘油三酯，却缺乏明确循证证据证实可减少胰腺炎发作，临床长期缺少针对性预防手段。

2026 年 6 月 24 日，FDA 正式批准Olezarsen（奥乐沙生）扩大适应症，联合饮食用于成人重度高甘油三酯血症（空腹 TG≥500 mg/dL），全球首个经III 期临床证实可显著降低急性胰腺炎发病风险的降脂新药，预计2026 年 7 月在美国上市，为消化科难治、复发性高脂胰腺炎患者提供全新长期管理方案。

一、临床痛点：重度高甘油三酯血症的胰腺炎防控困境

重度高甘油三酯血症定义为空腹甘油三酯≥500 mg/dL，健康人群 TG 正常水平＜150 mg/dL；当 TG＞1000 mg/dL 时，急性胰腺炎风险呈指数级飙升，重症病死率可达 5%~8%。

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传统治疗短板

目前临床标准方案以低脂饮食、戒酒、控糖减重为基础，搭配贝特、Omega-3 口服降脂。但既往所有获批降脂药物临床试验胰腺炎事件样本不足，无高级别证据证明能降低胰腺炎发作风险，仅能单纯下调血脂，无法解决复发核心难题。

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患者人群庞大

olezarsen 此前已获批罕见病家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），本次扩围覆盖普通重度高甘油三酯人群，仅美国适用患者超 300 万；在国内代谢综合征、肥胖、2 型糖尿病高发背景下，HTG-AP 就诊量逐年攀升，临床未被满足的需求巨大。

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临床诊疗难点

HTG-AP 患者出院后血脂极易反弹，反复腹痛、多次住院；部分患者口服药物依从性差、血脂难以达标，长期处于胰腺炎高危状态，缺乏长效、保护胰腺的治疗选择。

二、药物独特作用机制：靶向apoC-III，区别于传统降脂药

olezarsen 为 GalNAc 偶联反义寡核苷酸（ASO）RNA 靶向疗法，靶点精准作用于肝脏：

1.特异性结合肝细胞apoC-III mRNA，抑制 apoC-III 蛋白合成；

2.apoC-III 是脂蛋白脂酶（LPL）天然抑制剂，药物下调该蛋白后，LPL 活性大幅提升，加速血液乳糜微粒、甘油三酯清除；

3.同步显著降低残粒胆固醇、非HDL 胆固醇，从源头解除胰腺微循环栓塞与脂毒性损伤，而非单纯减少肝脏甘油三酯合成。

对比早期同类APOC3 抑制剂 volanesorsen，olezarsen 无明显血小板减少风险，无需复杂血小板风险管理，安全性更友好，适用人群更广。

三、两项III 期 CORE 系列试验硬核循证：降脂强效，胰腺炎风险下降 85%

获批依据两项随机、双盲、安慰剂对照III 期研究 CORE-TIMI 72a、CORE2-TIMI 72b，合计纳入 1061 例重度高甘油三酯成人，基线平均 TG 高达 1116 mg/dL，中位年龄 55 岁，1:1:1 分 50 mg、80 mg、安慰剂组，每月皮下注射，随访 12 个月，研究成果发表于《新英格兰医学杂志》2026 年 1 月刊。

1. 甘油三酯强效降低（主要终点，6 个月均值）

• CORE-TIMI 72a：50 mg 组 TG 降幅 62.9%，80 mg 最高降幅 72.2%；

• CORE2-TIMI 72b：50 mg 组降幅 49.2%，80 mg 组降幅 54.5%；
  
  

所有剂量组对比安慰剂P＜0.001；80 mg 高剂量组近半数患者甘油三酯恢复至正常范围。

2. 消化胰腺领域核心突破：急性胰腺炎风险大幅下降

两项试验合并分析显示，olezarsen 治疗组胰腺炎事件率比 0.15（95% CI 0.05~0.40，P＜0.001），相对发病风险降低85%。

• 整体人群预防1 次胰腺炎需治疗人数（NNT）=20；

• 有胰腺炎既往史高危患者NNT 低至 4，对反复复发 HTG-AP 人群获益突出；

注：FDA 官方仅确认胰腺炎发生率显著降低，85% 风险降幅为 NEJM 量化研究数据，临床引用需分层标注。

3. 其他血脂获益

80 mg 剂量组 apoC-III 下降 77%，残粒胆固醇、非 HDL 胆固醇同步显著改善，全面改善致动脉粥样硬化、致胰腺炎脂质谱。

总结

针对高发的重度高甘油三酯血症及复发性高脂急性胰腺炎，Olezarsen的 FDA 扩大适应症获批具备里程碑价值。该药每月一次皮下注射可最高降低 72% 甘油三酯，同时将急性胰腺炎发病风险下降 85%，且安全性优于同靶点旧药。在临床工作中，对于经规范饮食、口服降脂治疗仍血脂失控、有胰腺炎病史的高危人群，Olezarsen 有望成为长期防控复发的核心新药，为 HTG-AP 的全程管理提供全新解决方案。后续仍需等待该药全球真实世界数据及国内引进审批，进一步落地国内消化科临床应用。

参考文献：

[1].U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Treatment Shown to Reduce the Risk of Acute Pancreatitis in Adults with Severe Hypertriglyceridemia. 2026-06-24

[2].Marston NA, et al. Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med, 2026,394(5):429-441

责任编辑：贾贾

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