上海
对于帕金森病患者而言，随着疾病进展，身体会逐渐产生运动功能障碍。例如，静止时手部可能出现震颤，肌肉变得僵硬，行走速度减慢，平衡感也愈发不稳。目前有效的治疗药物之一是左旋多巴（L-dopa），它能帮助改善患者的运动功能和生活质量。
然而，左旋多巴的益处会随时间推移而变得难以维持。治疗数年后，许多患者在药效间歇期会开始出现症状复发，一些患者会产生药物副作用导致的不自主、无规律的异常动作，也被称作“异动症”。如何进一步延长左旋多巴的有效期，同时减少其副作用，是科学家持续探索的一个方向。
近期，一项发表于《科学-转化医学》期刊的研究带来了一个充满希望的发现。研究人员开发了一种潜在的候选药物SB-0110，它在帕金森病动物模型中成功增强了左旋多巴的治疗效果，同时减轻了异动症这一副作用的发生。
研究中，作者首先分析了接受不同剂量左旋多巴治疗的小鼠纹状体的转录组数据，纹状体是负责运动控制的关键脑区。通过解析这些基因活动模式，他们成功区分出与左旋多巴治疗效果相关以及与诱发异动症相关的基因变化。
有了这两套清晰的“基因指纹”，研究团队将它与一个大型的药物化合物库进行了合并分析。他们的目的是筛选出能够保留左旋多巴有益基因活动模式、同时抑制异动症等不良基因模式的化合物。
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在多轮筛选后，他们锁定了一个候选分子SB-0107。该分子是一种II型蛋白激酶A（PKA-II）的正向变构调节剂，能够增强该信号通路的特定功能。在SB-0107的基础上，研究人员进一步开发了其衍生物SB-0110，以优化药物的体内代谢过程和药理效应。
随后，他们在帕金森病的啮齿动物和非人灵长类模型中测试了SB-0110的效果。结果显示，该化合物能显著减少异动症的发生。对于那些单用左旋多巴效果不佳的动物，SB-0110联合治疗可以有效改善运动能力，改善程度与直接提高左旋多巴剂量类似。不过，SB-0110不会引起因剂量增加而导致的异常动作。从测试结果来看，SB-0110既能增效，又能减毒，带来了一种“一石二鸟”的辅助效果。
研究团队计划于明年启动首次人体试验，用以进一步验证SB-0110的安全性和有效性。这也有望为帕金森病患者带来一种帮助改善运动障碍的新治疗选择。
参考资料：
[1] A small molecule reduces both parkinsonism and l-dopa–induced dyskinesia in animal models of Parkinson’s disease. Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aec7409
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