北京
间充质干细胞（MSCs）是临床应用最广泛的干细胞类型，前期临床试验已证实其具有加速创面愈合、减少疤痕形成、显著提升创面修复质量的作用。然而当MSCs被用作细胞药物时，在体外大规模扩增过程中会发生复制性衰老，这严重制约了其在临床中的可用性。这种衰老会大幅降低细胞活力和治疗效能，影响MSCs产品的实际应用价值。目前，已有多种策略以恢复MSCs活力及修复功能，但存在安全风险、批次差异进而导致治疗效果确定性不足等问题，无法完全满足临床转化的需求。衰老是一个由多条关键信号通路交互调控和驱动的复杂过程，这种复杂性导致在延缓衰老、促使衰老细胞恢复更年轻表型方面，针对衰老调控网络中关键节点的联合干预，可能比单一靶点干预更有效。小分子在细胞生命周期调控中具有独特优势，包括多通路靶向、无免疫原性、避免基因组整合以及可逆的细胞内调控等，有可能成为安全且协同性强的MSCs年轻化干预理想选择。
近日，解放军总医院医学创新研究部付小兵院士及其团队成员姜玉峰主任医师、孙晓艳研究员在《Science Bulletin》发表了题为 “A chemical cocktail rejuvenates senescent human mesenchymal stem cells and facilitates skin repair”的论文，研发出一种小分子鸡尾酒疗法，该疗法不仅能有效逆转衰老MSCs的相关表型，还能保留其细胞特性、恢复细胞原有的生物学功能，解决了现有年轻化策略的核心局限性。
动物体内实验进一步验证了该疗法的潜在治疗作用。将经该疗法年轻化的MSCs移植到全层皮肤缺失和烫伤小鼠模型后，这些细胞显著促进了小鼠衰老皮肤的功能性修复。它们重建了非纤维化、接近正常未损伤状态的细胞外基质结构，恢复了皮肤正常的机械强度，并促进了毛囊、皮脂腺等关键皮肤附属器的再生。最值得关注的是，在烫伤模型中，经年轻化处理的MSCs通过构建适宜的微环境促进了汗腺修复，其治疗效果与年轻MSCs相当，这一关键发现进一步支持了其临床应用潜力（图1）。
图1.小分子鸡尾酒逆转MSCs衰老的示意图
总之，这项具有开创性的研究推出了一种重新定义间充质干细胞衰老逆转的小分子鸡尾酒疗法。与现有策略不同，该疗法独特地整合了安全性、高效性和可扩展性这三个临床转化的关键要求。基于这一优势，该鸡尾酒疗法未来将有助于治疗性间充质干细胞实现大规模临床落地，加速间充质干细胞衍生产品的研发进程，最终为皮肤损伤修复及各类与细胞衰老导致的疾病的治疗开辟了全新路径。
解放军总医院第一医学中心组织再生与创面修复科姜玉峰主任医师、医学创新研究部孙晓艳研究员及付小兵院士为共同通讯作者；南京大学生命科学学院博士研究生项江兵、医学创新研究部助理研究员黎彦为共同第一作者。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 | 第一医学中心
撰文 | 姜玉峰 孙晓艳
刊期 | 第3159期
总编：熊 刚
主编：晏 黎
编审：张 密 李笑一
编辑：刘超英
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