国产大药，全球三期爆了

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2026年7月27日，阿斯利康官宣：全球III期CLARITY-Gastric01试验达成OS双主要终点，Sonesitatug vedotin（Sone-Ve / AZD0901）在CLDN18.2阳性晚期胃癌二线及以上治疗中，显著延长了患者的总生存期。

这是全球首个靶向CLDN18.2的ADC在III期试验中证明OS获益。

对于关注国产创新药出海的投资者来说，这个结果等了三年。

2023年2月，康诺亚生物和乐普生物通过合资公司KYM Biosciences，将CLDN18.2 ADC（CMG901）以6300万美元首付+超11亿美元里程碑的交易总额，全球独家授权给了阿斯利康。那时国内ADC出海刚刚升温，这笔交易总额超过11.6亿美元的大单，是当时CLDN18.2赛道最高金额的BD之一。

从授权到全球III期阳性读出，阿斯利康只用了三年多时间。

今天的阳性结果，不仅宣告了CMG901将成为一款全球ADC大药，还验证了中国ADC研发平台在全球顶级竞争中的交付能力。

01

OS达成，PFS未达：怎么理解这个结果？

CLARITY-Gastric01是一项全球多中心、随机对照的III期研究，设置了两个共同主要终点：三线及以上人群的总生存期（OS），以及二线及以上整体人群的OS，AZ新闻稿中两个终点全部达到统计学显著。

值得注意的是，FDA此前已授予AZD0901针对复发/难治胃癌及GEJ腺癌的孤儿药认定和快速通道认定（FTD），中国NMPA也授予了突破性疗法认定。这些认定本身说明监管机构认可该试验以OS为核心终点的设计逻辑：在后线胃癌这个中位生存期不足6个月的极难治领域，能证明延长生存就是最硬的临床价值。

安全性方面，Sone-Ve耐受良好，安全性特征与既往I期数据一致，无新的安全信号。

但有一个细节值得注意：无进展生存期（PFS）呈有利趋势但未达到统计学显著。

这是否影响获批方向？答案是否定的。CLARITY-Gastric01的主要终点设计自始至终就是OS而非PFS，FDA的快速通道认定也是基于OS终点的预设。在这里PFS更多是一个学术层面值得讨论的细节，而非注册层面的障碍。

那为什么PFS会miss？在后线ADC单药治疗中，"OS阳性但PFS未达标"其实是一个在其他ADC品种中也观察到过的模式，有几个可能的解释：

1）后线胃癌患者对照组（研究者选择化疗）的PFS本身就很短（三线以上中位不到3-4个月），两组绝对差值小，统计学上更容易被噪音淹没；

2）ADC类药物存在独特的"进展后生存获益"现象：部分患者在影像学上被判定为"进展"后，肿瘤增长速度仍然显著慢于对照组，这种获益体现在OS而非PFS上；

3）RECIST影像评估的固有局限。ADC造成的肿瘤坏死在早期可能不表现为体积缩小，甚至因为炎症反应导致短暂增大，但肿瘤实际上已经失去活性。

回看I期数据作为参照：在KYM901研究中，CMG901在CLDN18.2阳性的胃癌/GEJ癌患者中，确认客观缓解率（cORR）为32.6%，疾病控制率（DCR）为70.8%，中位PFS为4.8个月。在高表达亚组（≥2+/3+在≥20%肿瘤细胞中表达）中，ORR进一步提升至35%以上。这些都是在中位既往2线治疗的重度预处理人群中取得的，活性很明确。

从I期的"有效"到III期的"延长生存"，CMG901完成了从概念验证到注册级证据的关键跨越。对于CLDN18.2这个靶点来说，这是ADC品类的首个OS级别验证，意义不亚于T-DXd对HER2低表达的奠基作用。

02

临床设计差异：CMG901选了一条更难但更有价值的路

CLDN18.2 ADC赛道在国内外竞争激烈，但临床设计的差异决定了最终产品的竞争力和商业价值。

CLARITY-Gastric01 vs 信达IBI343（G-HOPE-001）设计对比

CMG901在全球范围为进度最快的对手其实是信达生物的IBI343（刚刚国内申报上市），其临床设计几个关键差异很值得展开：

第一是主要终点的选择（国内和海外肿瘤临床差异），CMG901选择了OS作为主要终点，信达IBI343选择PFS作为主要终点，好处是读出更快，坏处是后续可能仍需要OS数据做确证；

第二是CLDN18.2阳性的入组阈值， 这是最值得关注的设计差异。

以三款产品的入组标准放在一起看就很清楚了：CMG901要求≥25%肿瘤细胞CLDN18.2阳性（IHC任意强度）；信达IBI343的注册III期G-HOPE-001采用IHC 2+/3+≥75%；Zolbetuximab（CLDN18.2单抗）要求≥75%肿瘤细胞中强/强阳性。

也就是说，信达IBI343和zolbetuximab本质上是同一个严格的高表达人群定义（≥75%，2+/3+），而CMG901采用了一个宽得多的≥25%阈值。

更宽松的阈值意味着什么？意味着潜在适用人群大幅扩大。按阿斯利康的估算，≥25%阈值下约60%的胃癌/GEJ癌患者为CLDN18.2阳性，远高于≥75%标准下的约38%。这直接决定了上市后的可及患者数量和商业天花板。

需要指出的是，IBI343在I期剂量扩展阶段确实也纳入了不同表达水平的患者（≥1%任意强度即可入组），其中约57%为高表达（2+/3+≥75%），33%为中等表达（2+/3+在40-74%之间）。但到了注册III期G-HOPE-001，信达最终选择了≥75%高表达标准作为入组门槛，走了一条相对"稳妥但窄"的路线。

第三，全球注册 vs 区域注册。CLARITY-Gastric01覆盖16个国家/地区，数据可直接支撑全球主要市场（美国、欧洲、日本、中国）的注册申报。而G-HOPE-001主要在中国和日本开展，全球市场的拓展需要依赖武田后续的补充试验。

03

CMG901市场空间、收益测算与后续布局

全球三期成了之后，潜在市场空间有多大？

胃癌是全球第五大常见癌症、第四大癌症死因。全球胃癌治疗市场2024年约54亿美元，预计2030年将达到109-112亿美元（CAGR约12.5%）。

以CLDN18.2表达维度来区分，≥75%高表达标准约38%胃癌患者阳性，若按≥25%标准（约60%胃癌患者阳性。阿斯利康估算：在美国、欧盟、中国、日本四大市场，≥25%标准下每年约18.35万例晚期胃癌/GEJ癌患者符合条件。

这意味着CMG901以更宽阈值锁定了一个远大于Zolbetuximab的潜在市场。在后线单药获批后，叠加一线联合方案的扩展（CLARITY-Gastric02），远期峰值销售被多家分析师预测为数十亿美元级别（普遍20-30亿美元区间）。

那么三期成了之后，对康诺亚/乐普生物影响几何？不妨粗略盘点下。

目前，KYM（康诺亚70%/乐普生物30%）已确认到账的里程碑：首付款6300万美元、CLARITY-Gastric02首例给药里程碑4500万美元，合计约1.08亿美元（公开信息统计，供参考）。

可以看到，扣除已到账部分，仍有约10亿美元里程碑待触发。CLARITY-Gastric01的OS阳性结果，或许将触发部分里程碑付款，未来每一项监管批准和商业化里程碑都将持续兑现。而KYM的股东康诺亚和乐普生物，按此比例分享所有里程碑和未来的阶梯式销售分成。

CLARITY-Gastric01之后，更值得看的是阿斯利康对CMG901的后续临床布局。

阿斯利康围绕CMG901构建了四条并行的临床线：CLARITY-Gastric01（二线+单药，已达成）、CLARITY-Gastric02（一线联合，III期进行中）、CLARITY-PanTumor01（泛瘤种探索，II期）、GEMINI-PeriOp GC（围手术期，II期）。

其中CLARITY-Gastric02的设计尤为值得关注：这是一项三臂试验，A臂为CMG901+Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）+氟尿嘧啶类，B臂为CMG901+nivolumab+氟尿嘧啶类，C臂为nivolumab+CAPOX或FOLFOX（标准一线方案）。如果一线联合方案成功，CMG901的商业天花板将从"后线单药"跃升至"一线核心方案"，患者基数和治疗周期都将大幅扩张。

从后线单药到一线联合，从胃癌到泛瘤种，从治疗到围手术期，阿斯利康正在用四条临床线并行推进，试图将CMG901打造成CLDN18.2赛道的平台型标杆药物。

结语：CMG901当下CLARITY-Gastric021成功的价值不止于后线胃癌适应症价值，更重要的是证明了：中国biotech的创新ADC，经得起全球III期的检验。

毕竟全球三期OS阳性，在肿瘤药物开发领域的分量实在太重。

接下来，注册申报、一线扩展、泛瘤种探索，每一步都会触发新的里程碑。对于康诺亚和乐普生物来说，这笔当年被视为"早期资产高价卖出"的交易，正在变成一台持续运转的里程碑收割机。

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