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停药1年不反弹!ART+中和抗体+CCR5阻断,或成艾滋治愈新方案

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若能在HIV感染极早期阻止病毒库建立,或许有机会从源头避免终身感染。

红枫湾APP:8月10日,美国俄勒冈健康与科学大学(OHSU)研究团队在《Nature Microbiology》发表一项研究显示,在HIV感染后72小时,联合使用抗逆转录病毒治疗(ART)、广谱中和抗体(bNAbs)和CCR5阻断抗体leronlimab治疗,或可永久清除病毒。

研究背景

目前,全球每年约有12万名儿童感染HIV,其中许多与妊娠、分娩或哺乳期间的母婴传播有关。

虽然ART可以有效抑制HIV复制,让感染者长期保持病毒载量检测不到,但通常仍需要长期甚至终身治疗。

其中一个重要原因就是HIV病毒库潜伏着休眠的HIV病毒,在停止ART后会被重新激活,导致病毒载量反弹。

因此研究人员测试一种结合ART、bNAbs和leronlimab的联合疗法,旨在HIV感染的极早期,一边抑制病毒复制、一边清除游离病毒,同时阻断病毒继续感染新的细胞,最终在病毒库完全建立前永久清除病毒。

红枫湾小编:HIV进入人体72小时后会搭建起病毒潜伏库,潜藏起一些不会被免疫系统和ART药物找到并消灭的病毒,以待反击。这也是为何HIV暴露后阻断要在高危行为后72小时内吃才有效的原因所在。

研究方法

研究人员给幼年恒河猴注射了猴人免疫缺陷病毒(SHIV),并在感染后72小时给部分幼猴联合进行3种治疗:

ART:能抑制病毒复制,减少新的病毒产生;

bNAbs(在研):捕获或抑制血液中循环的病毒;

Leronlimab(在研):CCR5是大多数HIV入侵CD4细胞时需要利用的“入口”。而Leronlimab是一种靶向CCR5的人源化单克隆抗体,可以结合细胞表面的CCR5,阻止利用CCR5的HIV进入细胞。相关文章《停药135天!干细胞移植治愈艾滋,可不必再依赖罕见的CCR5Δ32基因突变?》

研究人员表示,整个疗程需要8-10周,而一旦猴子的SHIV的检测结果转阴,就停止ART。

红枫湾小编:这套方案相当于同时做了三件事:ART负责“关水龙头”,减少新病毒产生;bNAbs负责清除已有的病毒;Leronlimab则会“堵住”病毒继续感染新细胞的“入口”。

研究结果

ART停止1年后,这些幼猴的SHIV检测结果仍然呈阴性。

红枫湾小编:以往研究表明,无论单独使用上述哪种治疗方法,都未能长久清除HIV病毒。从侧面说明,上述研究的成功是三种治疗机制同时发挥作用产生的协同效应。

研究局限

该研究仍处于临床前阶段,尚未证实目前可以在新生儿体内彻底清除HIV病毒。

现实中,新生儿感染HIV后可能无法立即被识别,而且感染情况也千差万别。该研究只测试了感染72小时后开始治疗的情况,无法确认感染后1-2周使用该联合疗法是否有效。

研究意义

该研究表明,这种联合疗法限制了病毒库的形成,并取得了任何单一疗法都无法达到的效果。

该研究提示这种早期联合干预可能为新生儿HIV治愈研究提供新的方向——在感染早期阶段预防或大幅减少病毒库的建立,可能比后期尝试清除成熟的病毒库更为有效。

研究人员希望未来进一步开展人体临床试验,并探索这种思路是否也可能用于刚刚感染HIV的成年人。

红枫湾小编:该研究再次证实了HIV治愈研究中的一个重要方向——越早阻止病毒库建立,治愈可能越容易。而ART、bNAbs和Leronlimab联合使用,或是一种可行的HIV治愈策略。

参考文献:

Nature Microbiology,DOI:10.1038/s41564-026-02444-x

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