北京
HIV感染者的慢性炎症，可能藏在“残缺”的病毒里。
红枫湾APP：8月10日，美国波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院研究团队发表在《Journal of Virology》的一项研究发现，HIV“缺陷前病毒”是导致HIV感染者慢性炎症的潜在来源之一。
研究背景
HIV感染人体后，会把自己的遗传物质转化成DNA，并整合进人体细胞DNA中，形成所谓的HIV前病毒。
一些HIV前病毒会悄然潜伏在细胞内，躲过抗病毒治疗药物和免疫系统的攻击，从而形成永久性病毒库，使HIV无法治愈。
但绝大多数HIV前病毒已经“残缺”，存在缺失、插入、倒位或突变等问题，无力再制造具有感染力的完整HIV。
近年来研究发现，“缺陷前病毒”并非全无威胁，部分仍可能产生HIV RNA甚至部分病毒蛋白。
而本次新研究进一步提出：这些残缺病毒，可能仍会持续刺激免疫系统，成为HIV感染者大脑、心脏、肠道和免疫组织等部位长期存在慢性炎症的来源之一。
研究方法
为了验证这一机制，研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，破坏HIV前病毒正常启动转录所需要的区域，使其无法按照正常方式表达和产生完整病毒，以此模拟人体内存在的缺陷HIV前病毒。
CRISPR：成簇的规律间隔的短回文重复序列，也称分子剪刀。随后，研究人员比较正常HIV前病毒和缺陷HIV前病毒对细胞的影响，并检测多种炎症相关指标。
研究团队还分析了接受ART、病毒载量已经检测不到的HIV感染者血液样本，以观察缺陷前病毒产生的异常HIV RNA是否与炎症水平有关。
研究结果
携带改造病毒的细胞中，炎症标志物水平升高。
研究意义
该研究可能揭示了一些与自身免疫或衰老相关的持续炎症的普遍机制。
该研究结果强调了持续存在的缺陷型HIV-1前病毒的重要性，以及了解其对慢性炎症的影响对于制定未来策略以确保HIV-1感染者健康生活和老龄化至关重要。
该研究还提供了关于HIV如何导致一般免疫功能障碍的更多见解，并且对 HIV治愈策略和针对持续存在的HIV病毒库具有潜在意义。
红枫湾小编：未来若能进一步搞清楚并阻断这些“残缺病毒”制造的慢性炎症，或许能让HIV治疗从“病毒控制得住”，进一步走向“长期活得更健康”。
参考文献：
Jonathan M. Kilroy et al, Intragenic transcription from defective HIV proviruses triggers interferon responses in myeloid cells, Journal of Virology (2026). DOI: 10.1128/jvi.00552-26
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