新标准！NMPA批准依沃西单抗最新适应症：联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌

2026年8月12日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了康方生物依沃西单抗的新适应症：依沃西单抗联合化疗可用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这是依沃西单抗在中国斩获的第三个适应症，也是首个肺鳞癌一线适应症。

本次获批主要基于III 期 HARMONi-6/AK112-306 研究的突破性成果。该研究的无进展生存期（PFS）阳性结果在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的Presidential Symposium（主席论坛）上重磅发布，全文同步刊发于当期《柳叶刀》主刊；总生存期（OS）阳性结果已在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会发布，全文同步刊发于当期《柳叶刀》主刊。

HARMONi-6 研究

研究背景

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC约占85%，而鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）是其中最主要的亚型之一。长期以来，晚期sq-NSCLC的一线标准治疗为化疗联合免疫检查点抑制剂（即PD-1抑制剂联合化疗）。尽管该方案相比单纯化疗已显著改善了患者预后，但获益仍有限，患者的中位总生存期通常在20个月左右，且存在未满足的临床需求：一是抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）因在中央型鳞癌患者中存在致命性咯血风险而被禁用，导致该领域缺乏有效的抗血管治疗手段；二是PD-1抑制剂在PD-L1低表达或不表达的患者中疗效欠佳。

在此背景下，PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗应运而生，其通过同时阻断PD-1和VEGF通路，理论上可协同增强抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤血管生成。然而，依沃西单抗联合化疗是否能在疗效上超越现有的PD-1联合化疗这一“金标准”，此前尚无定论。HARMONi-6研究正是为了回答这一问题而设计，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的疗效和安全性。

研究设计

HARMONi-6是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在中国50个中心开展。研究共纳入532例既往未经治疗的、经病理学确诊的IIIB-IV期鳞状NSCLC患者，且排除了EGFR突变或ALK融合阳性者。

患者按1:1的比例随机分配至两组：试验组接受依沃西单抗（20mg/kg，Q3W）联合化疗（卡铂+紫杉醇），对照组接受替雷利珠单抗（200mg，Q3W）联合相同方案的化疗。治疗4个周期后，两组分别进入依沃西单抗或替雷利珠单抗的维持治疗，总疗程不超过24个月。随机化分层因素包括疾病分期（IIIB/IIIC期 vs IV期）和PD-L1表达水平（TPS ≥1% vs <1%）。

研究的主要终点是由独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1评估的PFS，关键的次要终点是OS。

研究结果

●1. PFS获益显著

依沃西单抗联合化疗组的mPFS达到11.1个月，对照组为6.9个月（HR=0.60，P<0.0001），绝对值改善达4.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%。

● 2. OS获益显著

研究达到了关键次要终点。依沃西单抗联合化疗组的中位OS为27.9个月，而对照组为23.7个月（HR=0.66，95% CI: 0.50-0.87，单侧P=0.0017），这意味着依沃西单抗方案降低了34%的死亡风险，成功跨过预设的显著性界值。两组12个月和24个月的OS率分别为78.9% vs 72.2%和64.7% vs 48.6%，生存曲线随时间推移分离趋势持续加大，显示出持久的生存获益。研究者在ASCO现场指出，这是极少数能将晚期鳞癌患者中位OS推至超过2年的研究之一。

●3. 所有关键亚组均显示获益

OS的获益在各预设亚组中高度一致，尤其值得关注的是在PD-L1阴性（TPS<1%）这一免疫治疗“困难”人群中，依沃西单抗组同样显示出明确获益（HR=0.64），而在PD-L1阳性人群中HR为0.68。此外，在肿瘤负荷较高（≥3个转移部位）的患者中，获益更为显著（HR=0.47）。这些数据表明，依沃西单抗的疗效并不依赖于PD-L1的表达水平，填补了当前免疫治疗在低表达人群中的相对短板。

●4. 安全性与耐受性

安全性方面，依沃西单抗联合化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为69.2%，高于对照组的58.9%。尽管高级别不良事件发生率更高，但导致永久停药（5.3% vs 4.5%）和致死性TRAE（3.4% vs 4.2%）的比例两组相似。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数下降（32.3% vs 26.0%）。值得注意的是，与VEGF抑制相关的典型不良事件（如高血压、蛋白尿、出血）在依沃西单抗组更常见，但绝大多数为1-2级，未观察到新的安全性信号。研究者认为该联合方案的安全性总体可控，风险-获益比支持其作为新的治疗选择。

参考资料：

[1]2026年08月12日药品批准证明文件送达信息

[2] Chen Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2078-2088.

[3] Lu S, Liu B, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. Published online May 31, 2026.

编辑：momo

免责声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。