上海
为什么创伤、糟糕的往事总会不受控制地涌上心头，即便时隔许久，再度回想依旧会心生恐惧与低落？
创伤后应激障碍、抑郁症患者长期被病理性负性记忆困扰，现有脑科学研究多聚焦大脑前脑区域，始终缺少一条完整的神经通路解释痛苦记忆反复重现的底层机制。
2026年8月12日，匈牙利HUN-REN实验医学研究所大脑皮层研究实验室Gábor Nyiri教授团队在《Nature Communications》上发表研究“Prefrontal-raphe-habenular circuit drives fear memory recall and updating”。
该研究发现内侧前额叶（mPFC）→中缝正中核（MRR）→外侧缰核（LHb）环路特异性调控恐惧记忆提取；MRR的vGluT2⁺神经元可梯度编码恐惧强度、双向调控抑郁样行为，且该神经元在哺乳类中跨物种保守。
脑干MRR在恐惧记忆中扮演什么角色？
研究通过光遗传抑制vGluT2⁺MRR神经元，发现小鼠场景、线索型恐惧的僵直行为显著下降，抑制效应可长期留存，且不影响基础运动。
光纤钙成像与在体电生理证实，该神经元活动随恐惧记忆提取梯度变化，多次回忆恐惧时放电逐步衰减，匹配恐惧消退进程。逆向病毒标记结合电生理显示，MRRvGluT2 神经元直接投射外侧缰核（LHb），抑制该投射通路会大幅降低 LHb 神经元放电，同时缩小应激引发的瞳孔扩张；特异性阻断 MRR 至 LHb 轴突可加速恐惧记忆消退。解剖示踪显示该神经元广泛投射厌恶相关脑区，且单神经元可多区域分支投射。
因此，MRRvGluT2神经元是恐惧记忆提取的核心。
MRR是否也参与抑郁？在人类中是否存在？
慢性皮质酮应激造模后，MRRvGluT2 神经元 c-Fos 激活水平显著升高，单次氯胺酮给药可逆转该过度激活；化学遗传长期抑制该神经元，能改善应激诱导快感缺失，持续激活则诱发习得性无助，证明其双向调控抑郁表型。
膜片钳联合单细胞 PatchSeq 将 MRR-LHb 投射神经元分为 2 类电生理亚型、3 类基因亚型，多数神经元表达小白蛋白 PV，携带阿片、大麻素等多种受体。免疫组化证实 PV 阳性 MRRvGluT2 神经元在小鼠、大鼠、恒河猴脑干均稳定存在，进化高度保守，提示该环路调控机制适用于灵长类，具备临床转化基础。
因此，MRRvGluT2双向调控抑郁，存在亚型，且在小鼠→大鼠→猴跨物种保守。
恐惧记忆信号如何到达MRR？
逆向示踪显示，海马、基底杏仁核神经元均形成突触连接至投射 MRR 的内侧前额叶神经元（mPFC→MRR），两类记忆中枢信号在此整合。光遗传激活 mPFC→MRR 可直接产生条件性位置厌恶，证明该皮层集群足以触发负面情绪。光纤记录显示其放电强度与刺激厌恶程度正相关，数秒至数分钟尺度内均可发生活动适应。
光遗传抑制该皮层神经元会显著削弱恐惧提取僵直行为；TRAP 标记证实恐惧编码阶段激活的 mPFC→MRR 神经元，在记忆提取时会特异性重激活。电镜与共聚焦成像明确 mPFC 神经元直接形成兴奋性突触作用于 MRRvGluT2 神经元。
因此，mPFC→MRR是恐惧记忆的输入，海马/杏仁核信号经mPFC整合，兴奋性突触驱动MRR，启动恐惧提取。
全文总结
本研究打破过往恐惧记忆研究聚焦前脑的局限，鉴定一条从前脑延伸至脑干的恐惧记忆提取环路 mPFC-MRR-LHb。逐层验证 MRRvGluT2 谷氨酸能神经元是环路核心，既梯度编码恐惧记忆强度、介导恐惧消退，又参与抑郁相关负面情绪维持；
同时阐明上游海马、杏仁核通过 mPFC 整合记忆信号，启动该脑干厌恶通路。研究区分记忆编码与提取专属神经机制，厘清创伤记忆反复浮现、抑郁负性记忆偏向的脑基础，为情绪精神疾病开辟靶向干预方向。
小编寄语：
生活里不少人会长期困在过往创伤、负面回忆中走不出来，焦虑、抑郁也常伴随挥之不去的痛苦记忆，这项研究恰好为这类情绪困扰找到了大脑层面的客观解释。
研究不仅理清了痛苦记忆反复浮现的生理逻辑，更给创伤后应激障碍、抑郁症患者带来治疗新希望。未来基于该环路开发精准调控手段，或许能在保留正常记忆的前提下，缓解病理性恐惧与持续低落，让人们不再被过往负面体验持续裹挟。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-76574-5
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