SCLC进入“免疫+精准”时代，中美最新指南共同指向这4大策略

*仅供医学专业人士阅读参考

基于2027.V1 NCCN指南与三部中国最新共识的全方位解读

整理：常怡勇

小细胞肺癌（SCLC）具有侵袭性强、异质性高、预后较差的特点，长期是肺癌治疗的难点领域。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用改善了SCLC患者的生存预后。近期，2027.V1版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南正式发布，同步国内中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家组相继出台三部专家共识，对SCLC的诊疗方案进行了系统性更新和规范[1-4]。

本文聚焦四大核心维度——局限期SCLC（LS-SCLC）免疫巩固治疗、广泛期SCLC（ES-SCLC）一线治疗、复发SCLC的靶向免疫治疗及放疗策略，对比分析两套体系的核心异同，为临床个体化诊疗提供实操参考。

一、LS-SCLC：免疫巩固治疗成为标准

核心观点：同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗，已被确立为LS-SCLC的新标准治疗。该策略在NCCN指南与中国共识中均获最高级别推荐。

• NCCN推荐

NCCN 2027.V1指南（以下简称NCCN指南）将度伐利尤单抗巩固治疗列为1类推荐。

用法：度伐利尤单抗1500mg，每28天一次，最长持续24个月或至疾病进展（PD）/毒性不耐受。适用人群：完成同步放化疗后未出现疾病进展的LS-SCLC患者。若计划行预防性脑照射（PCI），PCI应在度伐利尤单抗之前完成[1]。

• 中美差异及互补

ADRIATIC研究显示，度伐利尤单抗巩固治疗组较安慰剂组中位总生存期（OS）为55.9个月vs 33.4个月（HR=0.73），中位无进展生存期（PFS）为16.6个月vs 9.2个月（HR=0.76），2年OS率为68.0% vs 58.5%[4]。基于此，中美均给予最高级别推荐。

中国共识进一步细化启动时机：

• 其一建议完成放化疗后42天内启动免疫巩固治疗[3]。对于计划行PCI与度伐利尤单抗巩固治疗的患者，目前缺乏明确的时序证据，建议完成放化疗后尽早启动治疗，具体顺序根据临床情况决定[3]。

• 其二，细化术后辅助治疗领域：（1）R0切除的pN0期患者，目前缺乏支持术后辅助免疫治疗的高级别证据；（2）R1或R2切除的患者，其术后残留病灶特征与ADRIATIC研究中未手术患者相似，完成术后放化疗且无疾病进展后，可考虑度伐利尤单抗巩固治疗[3]。

• 临床实操要点

1.适用人群严格限定为同步放化疗后未发生PD的LS-SCLC患者；

2.治疗周期最长24个月，中途出现PD或不可耐受毒性需立即停药；

3.需行PCI的患者，遵循“先PCI、后免疫巩固”的NCCN规范；

4.本土临床优先遵循42天内启动免疫治疗的时间标准；

5.术后R1/R2切除患者可考虑免疫巩固，R0切除pN0期无证据支持。

二、ES-SCLC一线治疗：

中外标准统一，中国新增三药联合优选方案

核心观点：免疫联合化疗是ES-SCLC一线标准治疗。中国共识在此基础上增加了“免疫+抗血管+化疗”三药联合方案。

• NCCN推荐

NCCN指南将以下方案列为1类首选推荐[1]：

• 卡铂（AUC 5）+依托泊苷（100mg/m²）+阿替利珠单抗（1200mg），4周期诱导后阿替利珠单抗维持治疗。

• 卡铂/顺铂+依托泊苷+度伐利尤单抗，4周期诱导后度伐利尤单抗维持治疗。

• 中美差异及互补

《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）》推荐的PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗方案与NCCN高度一致，涵盖阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗[4]。上述6种药物均为标准的“免疫+化疗”方案。

除上述标准方案外，中国共识还基于ETER701研究结果，将“免疫+抗血管+化疗”三药联合方案列为另一治疗选择。该研究显示，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+卡铂/依托泊苷方案的中位PFS为6.9个月（HR=0.32），中位OS为19.3个月（HR=0.61），较单纯化疗改善[4]。中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准该方案用于ES-SCLC一线治疗[4]，NCCN指南目前未将该三药联合方案纳入常规推荐。

• 临床实操要点

1.所有体能状态耐受的ES-SCLC患者，均首选PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类+依托泊苷的标准一线方案，中美一致；

2.国内临床可充分利用6种获批免疫药物，结合患者药物可及性、耐受性个体化选择；

3.肿瘤负荷大、体能状态良好、无多重用药禁忌的高危患者，可优先选择中国共识推荐的三药联合方案，同时严格做好多药联合的毒性监测与管理。

三、复发SCLC：塔拉妥单抗成为新的标准治疗

核心观点：靶向δ样配体3（DLL3）的双特异性T细胞衔接器（BiTE）药物塔拉妥单抗，在复发SCLC中较标准化疗显著改善OS，成为二线及后线治疗的新标准。

• NCCN推荐

NCCN指南将塔拉妥单抗列为SCLC二线及后线治疗的1类首选方案[1]。

用法：第1周期第1天1mg，第8、15天各10mg，后续周期每2周10mg[1-2]。

• 中美差异及互补

1.塔拉妥单抗的疗效证据与颅内活性

DLL3在SCLC细胞表面高表达，阳性率85%-96%，在正常组织中表达极低，是理想的治疗靶点。塔拉妥单抗同时结合肿瘤细胞表面DLL3和T细胞表面CD3，不依赖主要组织相容性复合体（MHC）分子直接激活T细胞杀伤肿瘤[2]。

DeLLphi-304 III期研究纳入既往接受过一线铂类化疗后进展的ES-SCLC患者509例，塔拉妥单抗较标准化疗（拓扑替康、伊立替康、芦比替定）显著延长OS（13.6个月vs 8.3个月，HR=0.60），客观缓解率（ORR）分别为35%和20%[1-2]。中国共识指出亚裔患者中塔拉妥单抗确认的ORR为46.3%，中位OS为19个月[2]。

脑转移亚组：DeLLphi-301研究显示基线存在脑转移的患者全身ORR为52%，中位OS为14.3个月；基线脑转移病灶≥10mm的患者颅内ORR达30%，颅内疾病控制率（DCR）为94%[2]。DeLLphi-304研究脑转移亚组OS HR=0.45[1]。中国共识推荐塔拉妥单抗用于伴无症状或经治稳定脑转移的复发SCLC患者[2]。

2.不良反应管理

不良反应管理是中国共识的核心补充亮点。汇总473例患者数据，任意级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率为57%，≥3级1.9%，中位发生时间16小时；任意级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为4.7%，≥3级0.2%[1-2]。

基于国内用药安全需求，中国共识推荐第1周期分步剂量给药，第1天和第8天给药前1小时静脉给予地塞米松8mg预处理，第1周期第1天和第8天输注后住院监测24-48小时[2]。4级和复发性或持续性的3级CRS或ICANS需永久停药[2]。

• 临床实践要点

1.适应症为含铂化疗进展后的ES-SCLC，适用于二线及后线治疗；

2.严格遵循第1周期阶梯式给药方案，严禁直接使用足量；

3.规范落实地塞米松预处理及给药后住院监测流程；

4.CRS、ICANS多发生于首次给药后，需重点做好早期识别与干预；

5.伴无症状、经治稳定脑转移的复发患者，可优先选择该方案。

表1：塔拉妥单抗在复发SCLC中的关键临床研究数据

四、放疗策略：中国细化靶区与多元化剂量方案

核心观点：根治性放疗是LS-SCLC综合治疗的基石。中美在放疗剂量上均认可加速超分割和常规分割方案，中国共识提供更多元化的剂量选择及更细致的靶区勾画原则。

• NCCN推荐

NCCN指南推荐加速超分割方案（45Gy/30次，每日两次）作为1类推荐，或常规分割方案（60-70Gy/30-35次，每日一次）[1]。放疗应与化疗同步，建议在第1或第2周期化疗时启动[1]。

• 中美差异及互补

剂量与频次：基于CONVERT和CALGB 30610/RTOG 0538研究，45Gy/30次每日两次与66-70Gy常规分割的OS和毒性相似[1]。

中国共识基于国内多中心Ⅲ期研究，将大体肿瘤靶区（GTV）同步推量至54Gy（30次，每日两次）列为临床可选方案，该方案较标准45Gy方案可显著延长PFS和OS[3]。此外，45Gy/15次每日一次的大分割方案和60Gy/40次每日两次方案可作为潜在临床选择[3]。

靶区勾画： 中国共识对此做了更细致分层——原发灶靶区基于化疗后残留肿瘤勾画；淋巴结靶区基于化疗前受累的淋巴结区域勾画[3]。这一策略旨在平衡局部控制率与正常组织损伤，同时尽量避免对未受累淋巴结的照射。

对于T1-2N0M0且不适合或拒绝手术的患者，NCCN推荐立体定向消融放疗（SABR）后序贯全身治疗[1]。中国共识同样推荐体部立体定向放射治疗（SBRT）联合化疗[3]。

• 临床实操要点

1.全球通用标准方案：45Gy/30次每日两次、60~70Gy/30-35次每日一次；

2.国内临床优选方案：GTV同步推量54Gy/30次每日两次；

3.靶区勾画遵循“原发灶看化疗后、淋巴结看化疗前”的本土细化原则；

4.放疗尽早同步化疗，优先在第1、2周期化疗内启动；

5.早期无法手术患者，推荐SBRT联合化疗。

表2：LS-SCLC胸部放疗方案对比

总结

NCCN 2027.V1指南与中国三部专家共识在核心治疗框架上高度一致，同时各有侧重。

一致性： LS-SCLC免疫巩固治疗、塔拉妥单抗在复发SCLC中的治疗地位、ES-SCLC一线免疫联合化疗等核心策略，基于相同循证医学证据，推荐级别和适用人群高度一致。

互补性： 中国共识在以下方面提供更贴合本土临床的指导：（1）LS-SCLC术后不同切除状态和淋巴结分期的个体化辅助治疗建议；（2）ES-SCLC一线三药联合方案的推荐；（3）塔拉妥单抗CRS/ICANS监测与分级管理的具体操作细则；（4）放疗靶区勾画的细化原则及更多元化的剂量选择方案。

笔者建议：以NCCN指南把握国际通行的治疗框架和前沿证据，以中国共识指导具体操作细节、特殊人群管理和本土可及药物的合理应用。两者结合，有助于为SCLC患者制定兼具科学性和可行性的个体化治疗方案。

参考文献

[1] Ganti AK, Loo BW Jr, Badiyan S, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer (Version 1.2027). NCCN官网, 2026.

[2] 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会. DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识. 中国肺癌杂志, 2026, 29(4): 233-250.

[3] 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会. 局限期小细胞肺癌临床诊疗中国专家共识. 中华肿瘤防治杂志, 2026, 33(2): 69-77.

[4] 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(1): 65-75.

责任编辑：碧瑶

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