中国方案登上Nature Medicine：新型CD20单抗治疗视神经脊髓炎谱系障碍的3期临床数据发布

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种罕见但严重的中枢神经系统复发性自身免疫疾病，其特征为反复发作的视神经炎、横贯性脊髓炎以及脑部或脑干综合征。NMOSD 的发病机制主要由体液免疫介导，其中水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）是介导病灶形成的关键致病性自身抗体。约 70%-80% 的患者血清中可检测到 AQP4-IgG 自身抗体。超过 90% 的患者表现为复发性病程，常导致神经功能缺损逐渐累积，未经治疗的历史死亡率报道在 25%-50% 之间。因此，早期诊断并及时启动维持治疗对改善长期预后至关重要。由于残疾负担主要源于反复发作后不可逆神经损伤的累积，有效的维持治疗策略以预防复发，是长期疾病管理的核心。

2026 年 8 月 10 日，解放军总医院第一医学中心黄德晖团队、天广实生物李锋、汕头大学医学院附属粤北人民医院陈俊斌等，在Nature Medicine期刊 发表了题为 ：Obinutuzumab β for aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder: a phase 3 randomized controlled trial 的研究论文。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，首次评估了糖基化改造的第三代 Ⅱ 型抗 CD20 抗体 ——奥妥珠单抗β在 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者中的治疗效果，该试验达到主要终点，显著预防了疾病复发。这进一步验证了 CD20 靶向治疗在 NMOSD 中的临床价值，也推动了新一代 B 细胞精准免疫治疗策略的发展。这项基于中国患者人群的关键性研究，为全球 NMOSD 治疗提供了高级别的 “ 中国证据 ” 。

目前，对于 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 的治疗策略，随着靶向体液免疫的生物制剂（包括补体抑制剂、IL-6 受体单克隆抗体以及靶向 CD19/CD20 的药物）的引入而发生了显著转变。以 CD20 为靶点的B 细胞耗竭疗法已成为 NMOSD 的重要治疗手段，并展现出显著的临床获益。然而，现有证据大多来自超说明书用药、回顾性或开放标签队列研究，以及在日本开展的一项小型随机试验。此外，第一代 CD20 靶向治疗在实际应用中也暴露出一些挑战，例如治疗启动后早期疾病活动，以及因延迟再治疗或 B 细胞重建导致的复发。这些挑战凸显了真实世界临床实践中尚未满足的临床需求，包括治疗方案和监测策略的异质性、个体对治疗反应的差异、长期安全性结局的担忧，以及关于 AQP4-IgG 水平动态变化的纵向数据有限等问题。

奥妥珠单抗β（Obinutuzumab β），是由天广实生物研发的一种人源化、新型糖基工程改造的 II 型抗 CD20 单克隆抗体，其氨基酸序列与奥妥珠单抗完全相同，其显著的结构特征是近乎完全的 Fc 段去唾液酸化修饰，该修饰相比利妥昔单抗和奥妥珠单抗进一步增强了抗体依赖的细胞毒性（ADCC）活性。此外，II 型抗 CD20 设计可促进 B 细胞直接发生非凋亡性死亡，从而在外周血和淋巴组织中实现更彻底且持久的 B 细胞清除。

在此前的 Ib 期临床试验中，11 名 NMOSD 患者接受奥妥珠单抗β 治疗后，实现了快速且持续的 B 细胞耗竭，显示出初步疗效及可接受的安全性。基于这些结果，研究团队开展了这项名为 BeInmost 的临床试验，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，旨在评估奥妥珠单抗β 作为 II 型抗 CD20 B 细胞清除疗法，在 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者中的应用。据悉，这也是首个针对该患者群体评估新一代 II 型糖基工程抗 CD20 单抗的随机对照试验。

该试验纳入患者的年龄为 18-70 岁、AQP4-IgG 血清阳性且扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤7.0 的合格受试者，按 1:1 比例随机分配接受静脉注射奥妥珠单抗β1000 mg（n=45）或安慰剂（n=46）。

主要终点——第 52 周前首次经裁定的复发时间——达到预期：奥妥珠单抗β 治疗组中有 2 例（4.4%）发生复发，安慰剂组则有 21 例（45.7%）发生复发。两组中 3 级及以上治疗相关不良事件的发生率相似，奥妥珠单抗β治疗组为 6.7%，安慰剂组为 6.5%。

这些发现支持奥妥珠单抗β 作为糖基工程改造的 II 型抗 CD20 治疗药物，用于 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者。

论文论文：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04583-4