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Nat Aging丨广州医科大学张继辉/冯洪亮等揭示体力活动通过脂联素相关信号通路延缓卵巢衰老

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卵巢是女性重要的生殖与内分泌器官,它的衰老不仅会造成生育能力下降、甚至不孕,还会引发内分泌紊乱,大幅提升各类慢性病的发病风险,严重影响女性身心健康与生活质量。但目前临床上依旧没有获批的有效手段,能够延缓卵巢衰老、守护女性生殖健康。众所周知,运动是公认低成本、高效益的健康生活方式,也是对抗人体衰老的有效方式。那么,它是否可以保护卵巢呢?


基于此,2026年8月14日,广州医科大学附属脑科医院张继辉/冯洪亮等团队在《nature aging》杂志发表了“Physical activity delays ovarian aging in part through adiponectin-related signaling pathways”揭示了体力活动部分通过脂联素相关信号通路延缓卵巢衰老。


本研究分析了英国、美国两大人群数据库,发现女性绝经后体力活动普遍比绝经前更低。小鼠实验证实:多运动可以延缓卵巢衰老。进一步研究发现,运动能提升卵巢里的脂联素;可一旦缺少脂联素,运动就很难再保护卵巢。用脂联素受体激动剂AdipoRon处理小鼠,同样能延缓卵巢衰老、拉长生殖周期。这项研究讲清了运动保护卵巢的内在原理,也为延长女性生殖寿命找到了潜在药物靶点。


图一 运动如何延缓卵巢衰老?

英美两个人群数据都显示:绝经前女性运动量普遍比绝经后更高,运动多的绝经后女性绝经时间更晚,排除年龄、体重、生育等多种干扰因素后,该关联依旧成立,但现有人群数据不能证明因果。基因分析也发现,脂联素相关基因位点和绝经年龄有关。

小鼠实验表明,运动不会改变体重、性激素,但能保住更多原始卵泡,维持卵巢储备。

运动能升高卵巢局部的脂联素(卵巢自身细胞也能合成,颗粒细胞最多)。脂联素会抑制 mTOR 通路,这条通路一活跃,原始卵泡就会被提前消耗。

体外实验证实:脂联素能抑制卵泡过早激活;强行打开 mTOR 通路,脂联素的保护作用就失效。同时运动还能减少卵巢细胞凋亡。

也就是说,运动提升脂联素,抑制 mTOR 通路,减少卵泡消耗和细胞凋亡,进而延缓卵巢衰老。


图二 AdipoRon延缓卵巢衰老

为验证脂联素受体激动剂AdipoRon 能不能减少原始卵泡流失、延长卵巢寿命,作者给 8 周小鼠腹腔注射 AdipoRon,持续 1 个月。

用药小鼠和对照组体重没有差别。用药组原始卵泡数量明显更多,卵巢皮质原始卵泡增多,总卵泡数、AMH 蛋白水平也更高。

用药并没有改变小鼠血液和卵巢本身的脂联素含量,但提高了卵巢里脂联素受体 1 的蛋白水平,同时抑制 mTOR 通路活性。

也就是说,不用靠运动,直接用 AdipoRon 激活脂联素受体,同样可以抑制 mTOR 通路,保住卵泡储备。它有潜力成为替代运动、延缓卵巢衰老的药物候选。


图三 AdipoRon的长期保护效果能维持多久?

作者进一步测试了药物AdipoRon对卵巢衰老的长期保护效果。

给已经进入生殖中年的 7 月龄小鼠给药 1 个月,小鼠体重没有受到任何影响。结果发现:药物能明显提升小鼠卵巢卵泡数量和 AMH 水平,抑制促卵泡消耗的 mTOR 通路,有效保护卵巢储备。

更关键的是药物效果可以长期维持。小鼠长到 14 月龄时,曾经用过药的卵巢依旧卵泡更多、状态更年轻,而未用药的卵巢已经明显萎缩衰老。

生育实验也验证了效果:小鼠 12 月龄前,两组生育数量差不多;12 月龄后,用药小鼠生育能力明显更强、生崽更多。

总结

综上所述,人体观察性分析表明,体力活动水平与绝经之间存在负相关,而小鼠动物研究则支持体力活动通过脂联素相关机制在延缓卵巢衰老中发挥因果作用。体力活动和脂联素均可作为延缓卵巢衰老的潜在靶点,这对生殖健康和长寿均具有重要意义。

文章来源:

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01177-0


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