赵玉沛院士亮剑STTT：首个国产局晚期胰腺癌诱导方案，剑指“癌王”咽喉

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“癌王”治疗，利器上新

整理：静秋

近日，由中国医学科学院北京协和医院赵玉沛院士领衔的多中心II期研究发表于Signal Transduction and Targeted Therapy，首次系统评估了白蛋白紫杉醇联合S-1（SnP方案）用于局部晚期胰腺癌（LAPC）一线诱导治疗的疗效与安全性，为深陷瓶颈的LAPC临床治疗提供了全新思路[1]。

目前，FOLFIRINOX等化疗方案虽对LAPC具备一定治疗效果，但临床认可度仍有限，包括NCCN指南在内的国内外权威指南，仅对其给出2A类推荐。此外，该方案在亚洲人群中的局限性更为突出，患者接受治疗后3-4级重度毒性反应发生率偏高，治疗安全性堪忧，也直接导致亚洲LAPC患者整体预后极差。

在此背景下，S-1作为亚洲人群广泛应用的口服氟尿嘧啶类药物，以其良好的耐受性和非劣效于吉西他滨的疗效，为构建新型联合方案提供了理想配伍。

图1：研究截图

研究设计：严谨假设驱动下的多中心探索

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入组人群

本研究为一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验，在中国四家中心开展。共纳入60例既往未接受治疗、经组织学确诊的LAPC患者。入组患者接受白蛋白紫杉醇（120mg/m²，IV，d₁，d₈）联合S-1（根据体表面积80-120mg/天，PO，d₁-₁₄）的21天诱导化疗方案，最多8个周期。

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研究终点

研究者并未盲目选择中位无进展生存期（PFS）或总生存期（OS），而是审慎地将6个月PFS率设为主要终点。这一选择颇具深意：

• 一方面，6个月时间窗足以筛选出对化疗敏感、能从后续局部治疗（如放化疗或手术）中获益的优势人群；

• 另一方面，基于GEST研究中S-1或吉西他滨单药约30%的6个月PFS率[2]，研究者将疗效阈值设定为48%，既体现了对联合方案疗效提升的期待，又兼顾了单臂研究在样本量计算上的可行性。

次要终点则全面覆盖了中位PFS、OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、R0/R1切除率及安全性。

疗效分析：多维数据彰显临床价值

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生存获益：从数字到临床意义的思辨

• 主要终点：在60例意向性治疗（ITT）人群中，29例（48.3%）完成了全部8周期诱导治疗。在中位随访15.6个月时，主要终点6个月PFS率为71.0%（见图2a），不仅远超预设的48%有效性阈值，更以近20个百分点的优势跨越了历史对照。这意味着SnP方案在LAPC这一进展风险极高的患者群体中，建立了坚实的“疾病控制屏障”，为后续治疗赢得了宝贵的时间窗口。

• 次要终点：中位PFS达到11.1个月，中位OS为20.2个月。12个月OS率高达83.3%（见图2b）。横向对比LAPACT研究（GnP方案，中位OS 18.8个月）和SCALOP研究（吉西他滨/卡培他滨，中位OS 12.7个月），SnP方案展现出颇具竞争力的生存改善趋势。

图2：ITT人群中PFS（a）与OS（b）

值得思考的是，本研究OS曲线在12个月后进入相对平缓的平台期，提示部分经SnP诱导治疗有效的患者，其后续接受的手术或放化疗等局部治疗可能起到了关键的巩固作用，这恰恰体现了“诱导治疗”为后续根治性手段筛选和创造机会的深层价值。

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肿瘤应答与标志物：深度缓解的预后密码

在疗效评估方面，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，ORR为26.7%，DCR高达90.0%。ORR虽看似温和，但结合DCR数据解读，SnP方案的核心优势在于“广谱控制”而非单纯“缩小肿瘤”，这一点对于LAPC患者尤为重要——稳定住局部病变、防止其快速进展侵犯更关键血管。

更值得关注的是肿瘤标志物CA19-9的瀑布样下降。

在基线异常的46例患者中，69.6%的患者CA19-9水平下降超过50%，58.7%下降超过70%，37.0%恢复至正常水平。如此深度的生物标志物缓解，其临床含义远超“疗效好”的简单判断。

图3：治疗期间CA19-9的最佳百分比变化

既往研究已证实，CA19-9的快速、深度下降是独立于影像学缓解的预后因子，甚至与术后病理缓解程度密切相关。本研究中有10例患者实现了R0/R1切除，而这些患者几乎均归属于CA19-9深度下降亚组。

这提示我们，CA19-9的动态变化可能比单纯的影像学部分缓解/疾病稳定（PR/SD）更能精准识别那些真正能从SnP诱导中获益并具备转化潜力的“生物学应答者”。

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手术转化率：从“影像学不可切除”到“生物学可切除”的跨越

本研究最令临床振奋的发现，在于SnP诱导后高达18.3%的手术探查率和90.9%的R0/R1切除率。在10例成功切除的患者中：

• 3例行联合腹腔干切除的胰体尾切除术（DP-CAR）

• 6例行肠系膜上静脉/门静脉（SMV/PV）切除重建

表明即使初始侵犯关键血管的T4期病变，经SnP诱导后仍有获得根治性整块切除的可能。

传统LAPC的可切除性评估高度依赖影像学，但影像上的“血管接触”并不等同于“肿瘤生物学不可切除”。SnP方案的价值不仅在于肿瘤缩小（影像学降期），更在于通过强效的系统性细胞毒作用，“冲刷”掉肿瘤周围微环境中的活性浸润成分，使原本看似“粘连”的血管界面产生可分离的“生物学间隙”。

本研究中有1例患者术后达到病理学完全缓解（pCR），另有9例达到不同程度的肿瘤退缩（Evans分级II-IV级），即为上述“生物学降期”假说提供了直接的组织学证据。

安全性分析：疗效与耐受的平衡艺术

在安全性方面，SnP方案展现出了与疗效相匹配的良好耐受性。所有级别治疗相关不良事件（TRAEs）率为96.7%，但≥3级TRAEs率仅为53.3%。最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞减少症（38.3%）和白细胞减少症（21.7%），但发热性中性粒细胞减少症仅发生1例（1.7%），可通过常规粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行有效管理。

值得关注的是，虽然周围神经病变的任何级别发生率高达45.0%，但≥3级事件仅为3.3%，这与白蛋白紫杉醇替代传统紫杉醇后神经毒性显著降低的特性一致，保障了患者的长期生活质量。

本研究未报告治疗相关死亡事件。这一安全性谱的意义在于：SnP方案为后续联合放疗或手术等局部治疗保留了充分的体力储备和器官功能储备，避免了FOLFIRINOX方案常见的累积性消化道及神经毒性对后续治疗决策的掣肘。

LAPC治疗范式的新思考

纵观LAPC治疗研究史，该研究首次为SnP方案在LAPC中的应用提供了系统级证据，其意义远不止“又一个阳性II期研究”：

1、填补LAPC特异性证据空白：在NEOLAP、JCOG1407等研究探索不同诱导方案的背景下，SnP方案为亚洲人群提供了一个具备充分数据支撑的优选策略。

2、重新定义“转化治疗”的评估维度：本研究数据提示，不应单纯以影像学ORR作为转化成功的唯一标志，CA19-9的动态轨迹和肿瘤的“生物学退缩”可能比单纯的直径缩小更具决策价值。

3、奠定后续联合治疗的基础：71%的6个月PFS率意味着SnP诱导后大部分患者处于SD或缓解状态，这为后续精确放疗的靶区勾画、手术时机的选择提供了极为有利的“疾病平台期”。

●研究局限：客观而言，单臂设计是该研究不可回避的局限。诱导治疗后由研究者选择的不同序贯方案，虽反映了真实世界临床决策的复杂性，但也可能稀释了SnP方案本身的直接生存效应。此外，R0/R1切除率的判断依托各中心病理评估，缺乏中心化病理复核，可能引入偏倚。

结语

本研究证实，白蛋白紫杉醇联合S-1作为一种高效、低毒且能有效促进手术转化的诱导方案，丰富了LAPC围治疗期策略。未来需开展大型随机对照III期研究，进一步明确SnP方案的最优治疗周期、诱导后最佳序贯治疗模式，细化不同人群的个体化应用指征，推动其成为LAPC标准化一线治疗方案。

参考文献：

[1] Cao Z, Qiu J, Luo W, et al. Nab-paclitaxel plus S-1 induction chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer: a multicenter, openlabel phase 2 study[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026, 11(1):243.

[2] Ueno H, et al. Randomized phase III study of gemcitabine plus S-1, S-1 alone, or gemcitabine alone in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study. J Clin Oncol. 2013;31(13):1640-8.

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：碧瑶

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