近日,华南农业大学动物科学学院/国家生猪种业工程研究中心宋长绪研究员课题组在病毒学期刊《Journal ofVirology》发表最新研究论文,标题为Single-cell RNA sequencing identifies uterine stromal cells as a previously unrecognized target of an alphacoronavirus underlying reproductive disorders. 鉴定了子宫基质细胞为α冠状病毒PEDV全新靶细胞,揭示PEDV相关的繁殖障碍致病新机制。
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猪流行性腹泻病毒(PEDV)属于α冠状病毒,长期以来被公认为典型的肠道病原,主要引起新生仔猪严重腹泻与高死亡率,在全球养猪产区广泛流行,给产业造成了巨大经济损失。临床生产中反复观察到,PEDV暴发时常伴随母猪出现受胎率下降、流产、死胎等繁殖障碍症状,但这一现象的深层致病机制始终未得到系统解析。
该研究整合体内验证、单细胞转录组测序、免疫荧光定位与原代子宫细胞感染模型等,证实PEDV可突破肠道局限感染母猪子宫组织,且呈现高度的细胞靶向性:病毒转录本与蛋白信号优先富集于子宫基质细胞,上皮细胞与其他子宫细胞类群的病毒信号极弱(图1)。PEDV经典毒株与流行毒株均可在无需外源胰蛋白酶的条件下,在猪原代子宫内膜细胞中高效复制,这一特性与其肠道感染依赖蛋白酶的模式截然不同,提示病毒存在组织特异性的入侵机制。
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图1
转录组与细胞互作分析表明,PEDV感染会引发子宫细胞广泛的基因转录组变化:炎症信号与天然免疫通路显著激活,胞外基质组装、结缔组织发育、血管生成与胚胎形态发生相关通路明显下调。此外,单细胞测序分析显示,PEDV的子宫嗜性与冠状病毒经典肠道受体无明显关联,而与基质细胞富集的宿主因子呈现细胞特异性共表达趋势,提示其子宫感染存在独特的分子嗜性。该研究首次明确子宫基质细胞是PEDV的全新靶细胞,拓展了PEDV组织嗜性的研究边界(图2)。
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图2
综上所述,研究结果建立了PEDV感染子宫与繁殖障碍的机制关联,为解析猪场PEDV暴发伴随的繁殖损失提供了全新理论框架,也为后续开发针对性防控靶点与干预策略奠定了科学基础。
华南农业大学博士毕业生刘献辉、硕士毕业生王琳和刘逸龙为论文第一作者,动科学院宋长绪研究员、徐铮高级实验师和洪林君副教授为共同通讯作者。该研究得到广东省农业育种科技创新项目(2024-XBH-00-003)的资助。
论文链接:https://doi.org/10.1128/jvi.00237-26
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