一例成人NF1-PN患者从无法站立恢复至独立行走的病例展示

*仅供医学专业人士阅读参考

本例患者的治疗，为无法手术的脊柱NF1-PN患者提供了重要的真实世界经验。

1型神经纤维瘤病（NF1）是由于NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，约30%～60%NF1患者存在可出现丛状神经纤维瘤（PN），有数据显示，成人NF1患者合并PN的概率更高，可达65%[1-2]。成人NF1-PN患者往往面临更为多元化的疾病负担，包括疼痛发生率高、残疾、焦虑抑郁、失业等[3]。既往，NF1-PN高度依赖手术治疗，但由于PN病灶多发、血供丰富、包绕重要神经且侵袭周围组织等[4]，仅15%的患者能够实现完全切除,而对于部分切除（定义为肿瘤切除＜50%）的患者而言，肿瘤复发率可高达67.7%[5]。同时，由于NF1-PN属于进展性疾病，我国有高达86.8%的成年患者在过去三年内报告病情进展[6]，因此，NF1-PN患者可能需要长期甚至终生接受治疗[4]。因此，患者亟需一种可长期耐受且副作用小的治疗方式，从而实现长期控制、改善症状、缩小瘤体的治疗目标[4]。

本期报告一例来自德国的22岁NF1女性患者。该患者自幼确诊NF1，既往曾因颈胸段肿瘤多次接受手术治疗，但仍因PN进行性加重出现四肢轻瘫及严重疼痛，需依赖轮椅活动。经C6-T3显微外科椎板切除减压手术、司美替尼治疗约6个月，患者可独立长距离行走并脱离轮椅，疼痛明显缓解，恢复职业培训，影像学随访未见肿瘤明显进展[7]。

注：本期病例公开发表于期刊Anticancer Research，本文未涉及任何非公开的患者隐私信息。

病例报告

患者女性，22岁。

患者自幼表现出NF1的典型临床特征（包括全身多发咖啡牛奶斑、双侧腋窝雀斑以及PN），3岁时即确诊，其父亲亦患有此病。在6岁时，患者接受首次外科手术，部分切除右侧C8神经根水平的肿瘤；至8岁时，因颈胸段脊柱不稳定，再次接受后路脊柱融合固定术（范围从C4至T4）。尽管经历了早期手术干预，患者仍因肿瘤进行性生长导致逐渐加重的神经系统损害——进行性轻截瘫使其在取得中学毕业证书后被迫辍学，后续开展的职业培训也因进行性颈髓综合征而中断，就诊时已因双下肢运动功能严重受损而依赖轮椅活动。

就诊时，神经系统查体提示痉挛性四肢轻瘫（右侧及下肢为著）伴双臂明显疼痛。术前影像学检查显示颈胸部巨大肿块伴椎管侵袭——PET/CT见肿瘤代谢活性不均增高（图1A），全脊柱MRI示C7/T1水平硬膜外肿瘤压迫脊髓、椎管上方扩张至2.2 cm（图1B）。

图1：就诊时影像学表现

鉴于颈胸交界部的不稳定与变形已造成脊髓压迫，为避免不可逆性脊髓损伤，医疗团队于2023年7月为患者实施了显微外科后路减压手术：在持续神经电生理监测下，经C6至T3长节段显微外科椎板切除术完成硬膜外减压（部分切除），取椎旁PET/CT代谢活跃区域组织进行术中活检，初步排除恶性外周神经鞘膜瘤。

术后神经系统评估显示其痉挛状态较术前有所改善，表现为以右侧为著的轻截瘫，可借助助行架进行较长距离行走，仅能独立完成数步短距离行走，且仍伴有慢性疼痛症状。因未能完全切除瘤体，且患者仍伴有症状*，术后第2个月启动司美替尼治疗45mgbid方案治疗。治疗1个月后，因患者出现皮疹和脱发等不良反应，剂量调整为早晨35 mg、晚间30 mg。

*注：根据《丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）》，无法手术的情况包括PNF包裹或接近重要结构､血管密集，致手术风险极大，从而无法手术完全切除[1]。

• 司美替尼治疗2个月后，患者报告居家活动能力较前改善，可独立行走数步，慢性疼痛症状亦有所减轻。

• 司美替尼治疗6个月后，患者的运动功能已获得改善：能够长距离独立行走，不再依赖轮椅和助行架；慢性神经病理性疼痛明显缓解，生活质量提升，并重新投入职业培训；全脊柱MRI示肿瘤未见明显进展。

图2：患者诊疗经过

病例讨论

脊柱PN是NF1诊疗中的一项重要挑战。椎旁PN可压迫脊髓，引起麻痹或瘫痪，并可侵蚀椎体导致脊柱不稳定与继发性脊柱侧弯，从而造成严重功能障碍并影响生活质量[8]。本期病例报告了一例成年NF1女性患者，患者因大型脊柱PN浸润硬膜外椎管及严重脊髓受压，出现进行性四肢瘫痪、慢性疼痛及运动功能丧失。在手术减压联合司美替尼治疗后，患者神经功能获得改善，生活质量明显提升。本例患者的诊疗经过提示：手术治疗结合司美替尼，为严重神经功能缺损的脊髓PN患者提供了的治疗选择。

既往，已有多项研究证实了司美替尼在成人NF1-PN患者中的疗效和安全性。首个针对伴有症状、无法手术的成人NF1-PN患者进行的Ⅲ期、随机化、双盲、安慰剂对照的临床试验（KOMET研究）达到主要终点*，可实现缩小肿瘤体积和疼痛缓解，且安全性良好[9]。KOMET研究中国亚组分析进一步指出，司美替尼第16个治疗周期后，客观缓解率（ORR）达到54.5%，中位PN瘤体体积缩小比例达28.1%，最佳PN瘤体体积缩小高达58.1%*[10]，且相比既往儿童人群和国际人群，司美替尼在中国成人NF1-PN治疗未发现新的安全性风险，多数不良事件为轻中度，没有治疗相关的不良事件导致的停药发生[9]。一项纳入16名伴有症状且无法手术的中国成人NF1-PN患者的Ⅰ期开放标签研究进一步显示，司美替尼治疗3年后69%患者实现部分缓解（PR），治疗期间疼痛症状持续改善，且所有不良事件均为轻中度[11]。
*注：KOMET研究显示，第16周期时司美替尼组ORR为20%，显著高于安慰剂组的5%（P=0.0112），达到主要终点。KOMET研究中国数据来自亚组分析，有一定局限性，请谨慎解读。

芦沃美替尼是另一款MEK抑制剂，其在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的Ⅲ期研究数据显示，芦沃美替尼组确认客观缓解率（ORR）为43.8%。安全性方面，芦沃美替尼组与安慰剂组的严重不良事件发生率分别为14.3%与7.3%，两组因不良事件导致永久停药的比例均为1.8%[12]。
注：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。

本例患者由于肿瘤体积巨大、浸润范围更广，仅能够接受部分肿瘤切除。患者接受手术后，剩余肿瘤仍持续压迫脊髓、慢性疼痛未缓解，患者无法长距离独立行走。表明单纯手术治疗效果有限，需对剩余肿瘤进一步治疗。在此背景下，术后对于未完全切除，伴有症状的NF1-PN使用MEK抑制剂治疗成为长期控制肿瘤的重要决策。但未来需在更大样本的队列中开展前瞻性研究，以更客观地评估联合治疗方案对脊柱NF1-PN患者临床改善的效果。

病例总结

本期报告了一例22岁NF1女性患者的大型脊柱丛状神经纤维瘤的多模态治疗经验。患者因肿瘤浸润椎管造成严重脊髓受压，临床表现为四肢瘫痪、慢性疼痛及运动功能丧失，单纯外科减瘤手术难以帮助患者实现疼痛减轻和功能恢复，遂于术后联合司美替尼治疗。司美替尼治疗约6个月后患者活动能力改善，脱离轮椅辅助，疼痛明显缓解，并成功恢复职业培训。随访MRI证实肿瘤稳定无进展。该病例提示，对于造成严重神经系统症状的脊柱PN，手术减压联合司美替尼是一种重要的治疗决策优化——手术提供及时减压、保护神经功能，司美替尼负责实现长期肿瘤控制和症状持续改善。本例患者的成功治疗经验，为无法完全切除的脊柱NF1-PN患者提供了重要的真实世界经验。

参考文献:

[1]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组. 丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(05)：331-345.

[2]Ejerskov C, Farholt S, Nielsen FSK, et al. Clinical Characteristics and Management of Children and Adults with Neurofibromatosis Type 1 and Plexiform Neurofibromas in Denmark: A Nationwide Study. Oncol Ther. 2023;11(1):97-110.

[3]Yang X, Done N, Cunnington M, et al. Clinical and Humanistic Burden Among Adults with Neurofibromatosis Type 1 and Symptomatic Plexiform Neurofibroma in the United States. Neurol Ther. 2026;15(2):597-616.

[4]胡亚楠,王博,刘丕楠. Ⅰ型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的药物治疗进展[J]. 中华神经外科杂志,2025,41(07)：747-750.

[5]Needle MN, Cnaan A, Dattilo J, et al. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. J Pediatr. 1997;131(5):678-682.

[6]中国1型神经纤维瘤病患者诊疗状况及生命质量调研报告2025.http://www.sznfcc.org.cn/index.php?m=home&c=View&a=index&aid=263

[7]Hartung TI, Kluwe L, Brembach F, et al. Case Report: Surgical Decompression With Subsequent Selumetinib Treatment Leads to Drastic Clinical Improvement in a Patient With a Large Spinal Plexiform Neurofibroma. Anticancer Res. 2024;44(12):5585-5590.

[8]中国罕见病联盟. Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗协作组. 罕见病研究,2023,2(02): 210-230.

[9]Chen AP, Coyne GO, Wolters PL, et al. Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled, parallel, double-blind, phase 3 study. [J]. Lancet. 2025, 405(10496):2217-2230.

[10]2026年上海整形科技周--神经纤维瘤病专病论坛-KOMET研究中国亚组数据. 2026.3.28.

[11]Jun Liu, et al. Long-term efficacy and predictors analysis of selumetinib in Chinese adult patients with neurofibromatosis type 1 and inoperable plexiform neurofibromas. 2025 Global NF Conference poster.

[12]Li W, et al. Luvometinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 29-June 2, 2026. Abstract.

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