中国原创肿瘤免疫技术实现“检测‑治疗”闭环

——苏州大学刘密团队ETAST检测联合全瘤抗原纳米疫苗布局肿瘤免疫新赛道

聚焦健康中国 肿瘤 （第一健康报道北京 报道员宏林）

国际癌症疫苗迎来突破 国产一体化免疫方案崭露头角

近日，美国莫德纳与默沙东联合研发的个性化mRNA癌症疫苗公布Ⅲ期临床阳性结果，这是全球首个取得Ⅲ期临床成功的个体化新抗原癌症疫苗，标志着治疗性肿瘤疫苗迎来里程碑时刻，也让全球目光聚焦肿瘤免疫治疗、癌症疫苗这一赛道。

在这一国际科研突破的背景之下，国内也传来自主创新的好消息，苏州大学特聘教授、刘密团队依托原创的ETAST肿瘤特异性T细胞检测技术以及全瘤抗原纳米肿瘤疫苗平台，打造出具有中国自主知识产权的“检测评估‑疫苗干预”一体化肿瘤免疫解决方案，为肺癌、食管癌等实体瘤患者带来全新诊疗思路。

破解肿瘤免疫评估难题 原创ETAST检测技术实现技术突破

当前，肿瘤免疫治疗已经成为恶性肿瘤治疗的重要手段。但临床依旧面临诸多现实难题：如何预判患者能否从免疫治疗获益？怎样早期预警术后复发转移风险？如何客观评价免疫、放化疗联合方案的真实疗效？PD‑L1、TMB、传统肿瘤标志物等现有手段，各有局限，难以完整反映患者机体真实的抗肿瘤免疫功能状态，临床迫切需要可以直接评估全身抗肿瘤免疫应答的工具。

针对上述临床痛点，刘密教授团队原创研发ETAST（效应性肿瘤抗原特异性T细胞）免疫检测技术，区别于传统间接评估指标，该技术聚焦人体真正能够杀伤肿瘤的功能性特异性T细胞。技术原理是借助纳米递送体系负载肿瘤全细胞抗原，体外激活患者外周血中的肿瘤特异性T细胞，结合流式细胞术完成精准定量，直接捕捉机体真实的抗肿瘤免疫反应水平。

该系列研究成果已作为封面文章发表于《Advanced Science》《Analytical Chemistry》国际权威期刊，获得学术界高度认可。团队累计申请80余项国内外发明专利，其中20项专利已获得授权，完整覆盖抗原负载、纳米递送、免疫激活、临床检测全链条，构筑坚实知识产权护城河。该产品已申报国家一类医疗器械，同时支持多中心临床课题、真实世界科研应用转化。

赋能临床精准决策 为医患带来双重实用价值

对于临床医师，ETAST检测补齐了肿瘤免疫状态评估的新维度。过去肿瘤治疗多依靠影像学、病理、分子标志物，更多聚焦肿瘤病灶本身；而ETAST检测聚焦患者自身免疫能力，助力医生预判免疫治疗获益概率，早期捕捉术后复发预警信号，辅助化免联合、靶向治疗方案的调整优化，推动肿瘤治疗由经验式试错，迈向数据驱动的精准决策，与影像、病理、分子检测形成互补，完善多学科诊疗体系。

对广大肿瘤患者而言，这项技术有望实现三重获益：其一，在影像学检出病灶之前，通过免疫细胞波动，预警复发转移风险，争取早期干预窗口；其二，提前预判免疫治疗获益可能性，规避高昂的无效治疗，减少药物带来的不良反应；其三，依据免疫细胞检测结果，实现个体化免疫干预，对免疫应答不足的患者考虑免疫增强策略，应答良好的患者巩固治疗方案，助力实现肿瘤全周期管理，守护患者生存质量。

走出差异化创新路径 国产全瘤抗原纳米疫苗展现潜力

放眼全球肿瘤疫苗赛道，莫德纳mRNA新抗原疫苗的Ⅲ期成功印证了肿瘤疫苗巨大的临床潜力，但该类技术路线需要对患者肿瘤做深度基因测序，制备周期长达2‑4个月，成本高昂，同时受制于肿瘤异质性，难以覆盖全部肿瘤抗原信息。刘密教授团队同步布局自主原创的全瘤抗原纳米肿瘤疫苗平台，走出一条差异化的国产创新道路。

该纳米疫苗技术将肿瘤全部细胞抗原，包含水溶性、非水溶性抗原组分，借助PLGA纳米粒组装成150‑200纳米的纳米疫苗，实现抗原与佐剂共负载。对比传统新抗原疫苗，制备周期缩短至4天，全部辅料均为FDA认证药用辅料，安全性高，便于质量控制，能够完整保留肿瘤全部抗原信息，克服肿瘤异质性带来的抗原丢失难题。该平台既可以制备患者自体的个性化肿瘤疫苗，也有潜力开发通用型肿瘤疫苗，应用场景覆盖术后防复发、预防转移以及晚期肿瘤干预等方向。

动物实验结果证实该纳米疫苗具备优异的抗肿瘤激活能力。单细胞测序机制研究揭示，疫苗可以重塑肿瘤微环境，促进三级淋巴结构生成，提升多类记忆T细胞水平，建立长期全身性抗肿瘤免疫记忆。目前该团队已经完成3例肿瘤患者同情用药探索，全部未发生严重不良反应；2例患者至今未复发，1例实现带瘤生存，为后续规范化临床研究积累宝贵的早期临床证据，相关技术同样布局多项国内外发明专利保护。

构建检测治疗产业闭环 加速国产肿瘤免疫成果落地转化

“检测与治疗协同，才是肿瘤免疫完整的产业闭环”。刘密教授介绍，ETAST检测负责定量评估患者体内抗肿瘤免疫应答强弱，纳米肿瘤疫苗负责唤醒、增强机体抗肿瘤免疫能力，二者相互配合，形成“评估‑干预‑再评估”的完整链条，这也是团队和企业核心研发逻辑。疫苗接种之后，可以通过ETAST检测，直接量化疫苗是否成功激活体内特异性T细胞，客观评价疫苗免疫效果，为疫苗方案迭代、患者分层管理提供客观依据。

据了解，项目带头人刘密教授毕业于北京大学药学院，取得瑞士苏黎世联邦理工学院药剂学博士学位，在哈佛大学医学院完成博士后研究，两次获得哈佛大学医学院Mary K. Iacocca Fellowship。2018年归国，担任苏州大学药学院特聘教授、博导，同时作为苏州尔生生物医药有限公司首席科学家，坚持临床需求导向，打通从实验室基础研究走向临床产业转化的通道，致力于打造中国原创肿瘤免疫技术体系。

肿瘤疫苗时代已经拉开序幕，海外企业取得里程碑式突破的同时，国内创新力量也在加速追赶。刘密教授团队表示，接下来将持续加快ETAST检测医疗器械注册进程，推进肿瘤纳米疫苗规范化临床研究，深化和全国多中心医疗机构科研合作，推动国产肿瘤免疫创新成果落地，助力恶性肿瘤从“绝症”向着“可监测、可干预、可管理的慢性疾病”转变，为国内乃至全球肿瘤患者提供中国方案。

（责编 薄荷）