上海
近日，国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇题为“Cancer-associated adipocytes: metabolic reprogramming, crosstalk and therapeutic implications in tumor progression”的重磅综述文章：系统阐述脂肪组织如何从“被动储能库”转变为驱动肿瘤恶化的“活跃帮凶”，揭示了癌症相关脂肪细胞在肿瘤进展中的核心作用，为精准肿瘤学开辟了全新的治疗方向。
CAA特性（上图）与代谢共生（下图）
脂肪细胞的“黑化”：从旁观者到共谋者
全身性炎症、铁调素与恶病质
研究指出，在肿瘤微环境中，紧邻恶性肿瘤细胞的脂肪细胞会发生显著的“表型转换”，演变为一种被称为癌症相关脂肪细胞的特殊细胞群体。这些细胞丧失了大量脂滴，呈现出成纤维细胞样特征，并加剧脂解作用，同时释放大量促炎介质，加速肿瘤细胞的增殖、侵袭和治疗抵抗。
这种相互作用是双向的：通过细胞因子、脂肪因子以及细胞外囊泡（包括外泌体微小RNA），癌症相关脂肪细胞协调免疫细胞招募、细胞外基质重塑和血管新生，构建出一个有利于肿瘤生长的微环境。
三大信号通路成为关键枢纽
寒冷诱导的棕色脂肪组织激活对比肥胖/缺氧：HIF-1中枢
文章深入剖析了驱动这一过程的分子机制。YAP/TAZ、STAT3和PI3K/AKT三条信号通路整合了机械应力、炎症信号和营养线索，成为脂肪细胞与肿瘤细胞交互的“指挥中心”。与此同时，代谢共生现象——增强的脂肪酸氧化与糖酵解重编程相结合——为肿瘤细胞提供了充足的能量和氧化还原支持。
癌症与相关脂肪细胞的关联
肿瘤细胞在不同微环境中的休眠、播散与命运示意图
三阴性乳腺癌与胰腺癌：最危险的“盟友”
研究特别强调，癌症相关脂肪细胞在三阴性乳腺癌和胰腺癌中的作用尤为突出。通过CXCL8、FAM3C和SAA1等效应分子，这些脂肪细胞显著增强了肿瘤的转移能力和化疗耐药性。其中，FAM3C已被证实是增强乳腺癌细胞存活和转移的关键因子，而针对SAA1和瘦素通路的干预策略已在临床前模型中显示出抑制肿瘤进展的潜力。
癌症恶病质：脂肪细胞驱动的系统性崩溃
文章还首次系统阐述了脂肪细胞在癌症恶病质中的关键角色。高达80%的胰腺癌患者受恶病质困扰，这是导致死亡的重要原因。研究发现，脂肪细胞分泌的脂质运载蛋白2是连接脂肪、肌肉和肿瘤组织的关键信使。LCN2不仅促进组织消耗，还抑制棕色脂肪组织的产热功能，导致全身性低体温和快速脂肪耗竭。这一发现将LCN2定位为一个极具前景的治疗靶点。
肥胖与炎症：为肿瘤铺就“温床”
文章进一步揭示了肥胖如何通过慢性低度炎症为肿瘤创造有利条件。肥胖状态下，脂肪细胞肥大和组织缺氧激活了HIF-1α和NF-κB等信号通路，引发趋化因子释放、脂肪细胞死亡和免疫细胞浸润，将代谢健康的脂肪组织转化为一个持续播散促肿瘤信号的“内分泌器官”。
从稳态到肥胖驱动的炎症：树突状细胞的作用
新兴治疗策略：从靶向脂肪到重塑代谢
脂肪组织中肥胖驱动的炎症塑造乳腺肿瘤微环境并加速癌症进展
文章系统梳理了多个具有转化潜力的治疗策略：
GLP-1受体激动剂：如司美格鲁肽和替尔泊肽，不仅能实现显著减重，还能改善胰岛素抵抗和慢性炎症，有望从源头上削弱癌症相关脂肪细胞的促肿瘤活性。
冷暴露疗法：激活棕色脂肪组织，降低血糖和胰岛素水平，对抗肿瘤的Warburg效应，同时调节细胞因子网络。
靶向脂质代谢轴：包括阻断脂肪酸转运蛋白CD36、抑制脂肪甘油三酯脂肪酶、以及干扰硬脂酰辅酶A去饱和酶1介导的铁死亡抵抗机制。
肥胖对肿瘤微环境的影响以及肿瘤细胞与脂肪细胞之间的代谢交互对话
未来展望：从机制到临床的转化之路
尽管临床前证据令人振奋，文章也客观指出了转化过程中的挑战：如何在不破坏全身能量平衡的前提下选择性抑制肿瘤邻近脂肪细胞的促癌功能？如何在胰腺癌等致密基质肿瘤中实现有效药物递送？研究团队呼吁，未来应优先开展“机会窗”临床试验，结合配对脂肪和肿瘤活检、空间转录组学以及循环细胞外囊泡分析，建立从机制到临床终点之间的可靠桥梁。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02820-3
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