近日,美国哈佛大学医学院的基因编辑先驱 George M. Church 及合作者开发了一套自动化遗传转运 RNA(tRNA)扩展平台 AGENTEX,通过改造 tRNA 与核糖体之间的识别位点,构建出两套互不干扰的蛋白质合成系统,首次让两套不同的遗传密码同时运行。相关论文于 8 月 26 日发表于《自然》(Nature)。
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图源:论文截图
核糖体通常通过碱基配对识别转运 RNA(tRNA)高度保守的 3′ 端 CCA 序列。研究团队改变这一序列后发现,大多数改造后的 tRNA 仍能被天然酶装载相应的氨基酸,并可由经过配套改造的核糖体读取,而正常核糖体仍使用天然 tRNA。团队由此构建出由 34 种氨酰-tRNA 合成酶解码 34 个密码子的压缩遗传密码,并使其与标准遗传密码并行运行,实现非天然氨基酸的引入和最多 3 个密码子的重新分配。
该方法有望减少构建新遗传密码时对整个基因组的改造,并可用于合成含多种非天然单体的新型蛋白质和生物聚合物。不过,目前实验仅在无细胞体系中完成,能否在活细胞内稳定运行仍待验证。
来源:Ars Technica
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