两项3期试验结果积极，诺华BTK抑制剂拟全球申报；GSK mRNA流感疫苗将进入3期临床试验……

两项3期试验取得积极顶线结果，诺华BTK抑制剂拟全球申报

诺华（Novartis）公布口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib治疗复发型多发性硬化（RMS）的两项3期REMODEL-1和REMODEL-2试验积极顶线结果。两项试验均达到主要终点：与活性对照组相比，remibrutinib显著降低患者年化复发率（ARR）。此外，在每项试验的所有关键次要终点上，remibrutinib均显示出优效性，包括磁共振成像（MRI）病灶减少。

在预设的REMODEL-1和REMODEL-2合并分析中，remibrutinib在与残疾进展相关的关键次要终点方面也显示出具有临床意义的改善。安全性方面，remibrutinib总体耐受性良好，其安全性特征与包含超过4500例临床试验参与者的整体开发项目一致。研究中未观察到肝脏安全性信号。

REMODEL-1和REMODEL-2是两项设计相同的多中心、随机、双盲、活性对照3期研究，在全球共入组约2000例近期存在疾病活动的RMS成人患者。患者按照1：1随机接受remibrutinib或teriflunomide治疗，研究主要终点为ARR。关键次要终点包括3个月和6个月确认残疾进展、新发或扩大的T2病灶数量、钆增强T1病灶数量、血清神经丝轻链（sNfL）浓度以及无疾病活动证据（NEDA-3）的患者比例。

Remibrutinib是一款高选择性口服BTK抑制剂，通过阻断BTK信号通路，减少B细胞和先天免疫细胞活化，从而调节免疫网络及相关神经炎症。除RMS外，remibrutinib还正在开展治疗继发进展型多发性硬化（SPMS）的3期REMASTER研究。该药此前已以Rhapsido的商品名分别于2025年9月和2026年4月获得美国FDA和欧盟委员会（EC）批准，用于治疗成人慢性自发性荨麻疹。诺华计划在MSToronto2026会议上公布REMODEL-1和REMODEL-2的完整数据，并计划在全球范围内寻求remibrutinib治疗RMS的监管批准。

GSK mRNA流感疫苗将进入3期临床试验

GSK宣布，其在研mRNA季节性流感疫苗候选药物在2期Flu-028研究中取得积极结果。研究显示，与已获批的标准剂量和高剂量灭活流感疫苗相比，该mRNA疫苗候选药物分别在较年轻和老年成人中，对所有接受检测的流感病毒株均产生更高的免疫应答，且总体耐受性良好。基于这些结果，GSK计划于2026年9月启动3期有效性试验。

新闻稿指出，这将成为首项同时靶向血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的mRNA流感疫苗3期试验。HA和NA是帮助流感病毒结合宿主细胞并传播的两种主要表面抗原。目前已获批的流感疫苗主要针对HA，而GSK的候选疫苗经过专门设计，同时靶向NA。GSK表示，越来越多的证据显示，这种策略可能有助于改善疫苗保护效果、降低疾病严重程度并减少传播。2026年7月，美国FDA已授予该疫苗候选药物快速通道资格。

Flu-028是一项随机、观察者盲法2期研究，共纳入971例18岁及以上成人，评估多款基于mRNA的多价季节性流感疫苗候选药物的免疫原性和安全性。18～64岁及≥65岁的参与者分别接受不同剂量的FLUm3HA.b-3NA、FLUm3HA-3NA或相应年龄组的已获批对照疫苗，并评估接种后最长181天的免疫原性、反应原性和安全性数据。

研究结果显示，编码优化B型流感病毒HA的FLUm3HA.b-3NA，在较年轻成人和老年人中均针对甲型和乙型流感病毒的HA和NA产生强劲免疫应答，其反应原性和安全性特征可接受。基于这些结果，GSK选择FLUm3HA.b-3NA进入后续3期有效性试验。

Dravet综合征ASO疗法长期疗效和安全性结果公布

Stoke Therapeutics和渤健（Biogen）宣布，将在第16届欧洲癫痫大会（EEC）上公布在研反义寡核苷酸（ASO）疗法zorevunersen治疗Dravet综合征的最新长期临床数据。正在进行的1/2a期开放标签扩展（OLE）研究结果显示，接受zorevunersen治疗的患者在认知和行为方面的改善可维持至4年，同时持续观察到癫痫发作减少，整体安全性和耐受性良好。新的探索性亚组分析还显示，zorevunersen对最严重类型的癫痫发作产生影响，并改善患者生活质量。

目前，全球关键性3期EMPEROR研究正在评估zorevunersen的安全性和疗效，预计将于2027年第三季度获得研究结果。

安全性方面，在1/2a期研究接受治疗的81例患者中，93%（75/81）的患者随后进入两项OLE研究之一。4年数据截止时，其中77%（58/75）的患者仍继续参与研究。截至2026年7月31日，zorevunersen累计给药已超过930剂。约94%的患者出现脑脊液（CSF）蛋白检测值升高，其中59%被归类为治疗期间出现的不良事件，但未观察到与CSF蛋白升高相关的严重或重度临床表现，也未报告脑积水病例。

Zorevunersen是一款旨在针对Dravet综合征根本病因的在研ASO疗法。大多数Dravet综合征病例由一个SCN1A基因拷贝发生突变引起，导致脑神经元中NaV1.1蛋白水平不足。Zorevunersen旨在通过调节未受影响的SCN1A基因拷贝的表达，提高脑细胞中功能性NaV1.1蛋白的产生，从而减少癫痫发作，并改善神经发育、认知和行为。新闻稿指出，目前尚无获批的Dravet综合征疾病修饰疗法。Zorevunersen此前已获得美国FDA突破性疗法认定、孤儿药资格及罕见儿科疾病资格。

参考资料：

[1] GSK to advance mRNA seasonal flu vaccine candidate to phase III following positive phase II data. Retrieved September 1, 2026, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-to-advance-mrna-seasonal-flu-vaccine-candidate-to-phase-iii-following-positive-phase-ii-data/

[2] Novartis remibrutinib, a high-efficacy oral BTK inhibitor, significantly reduces relapse rates and shows favorable safety profile in Phase III RMS trials. Retrieved September 1, 2026, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-remibrutinib-high-efficacy-oral-btk-inhibitor-significantly-reduces-relapse-rates-and-shows-favorable-safety-profile-phase-iii-rms-trials

[3] Stoke Therapeutics and Biogen Announce Presentations of Clinical Data from Studies of Zorevunersen, an Investigational Medicine for the Treatment of Dravet Syndrome, at the 16th European Epilepsy Congress (EEC). Retrieved September 1, 2026, from https://investors.biogen.com/node/30971

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。