32.23亿美元！大分子皮下注射赛道再迎巨头押注

撰稿｜黄雨柔

9月2日，韩国生物技术公司Alteogen宣布与诺华（Novartis）签署选择权及授权协议，围绕其专有的Hybrozyme®平台及核心产品ALT-B4，共同开发并商业化多个生物药的皮下注射（SC）制剂。

根据协议，如果诺华行使全部选择权，且相关开发及商业化里程碑全部达成，Alteogen最高可获得32.23亿美元，此外还可根据相关产品商业化后的净销售额获得特许权使用费。

对于Alteogen而言，这已经是今年第四笔ALT-B4授权交易。1月，公司与GSK旗下Tesaro就PD-1抗体多斯塔利单抗（dostarlimab）皮下注射制剂达成协议，最高金额2.85亿美元；3月与Biogen就两款产品达成合作，交易最高金额5.79亿美元；8月又与一家未披露名称的全球药企签署协议，单款产品最高金额3.65亿美元。

01.

ALT-B4：让大分子药物从静脉走向皮下

ALT-B4的价值，需要从皮下注射本身的技术约束说起。

对于小分子药物而言，皮下注射并不陌生；但对于抗体等大分子生物药，问题没有那么简单。

皮下组织并不是一个可以随意容纳大体积药液的“空腔”。其中富含透明质酸（hyaluronan），这种高黏弹性的细胞外基质成分会形成一定的组织屏障，使大剂量生物药难以在皮下快速铺开并进入循环。

因此，传统的大体积抗体给药往往采用静脉输注（IV），药物直接进入血液循环，但患者需要在医疗机构完成较长时间的输注。

Hybrozyme®的思路并不是改变原有药物的作用机制，而是在药物进入皮下组织时，临时“打开”一条通路。

Alteogen利用Hybrozyme®平台对人源透明质酸酶PH20进行工程化改造，获得重组人透明质酸酶ALT-B4（berahyaluronidase alfa）。

ALT-B4能够暂时降解皮下组织中的透明质酸，使局部组织通透性增加，从而帮助共同注射的生物药在皮下更快扩散和吸收。

Alteogen官方资料显示，Hybrozyme®的目标之一，是提高酶的结构稳定性和酶活性，从而支持更高效的皮下递送。

此外，注射时间可从静脉注射的至少30分钟缩短至皮下注射的5分钟以下，大大提高了患者的便利性。

从最终效果看，最有说服力的验证并不是实验室中的酶活性，而是已经上市的产品。

2025年9月，默沙东的Keytruda Qlex在美国获批，成为将ALT-B4用于皮下注射的首个商业化产品。其核心药物仍然是帕博利珠单抗（pembrolizumab），改变的是给药方式。

更值得关注的是其商业表现。Keytruda Qlex在2026年第二季度实现4.63亿美元销售额，较第一季度1.28亿美元增长约262%。

02.

1405亿韩元营收背后，授权模式从“单品”走向“组合”

成立于2008年的Alteogen，总部位于韩国大田，是一家以平台技术为核心的生物医药公司。目前，公司布局了长效蛋白融合平台NexP™、抗体偶联药物（ADC）平台NexMab™、Hybrozyme™皮下给药平台以及生物类似药业务。其中，Hybrozyme™已逐渐成为公司的核心商业化平台。

2019年，Alteogen首次将ALT-B4授权给全球大型药企，合作方于2026年6月被披露为赛诺菲（Sanofi）。此后，公司陆续与默沙东、阿斯利康、第一三共、GSK旗下Tesaro、Biogen等全球药企达成合作，应用范围也从单克隆抗体拓展至ADC等不同类型的生物药。

Alteogen公开披露的Hybrozyme/ALT-B4授权交易一览

注：上述9家为Alteogen目前公开披露身份的Hybrozyme/ALT-B4全球药企合作伙伴。2026年8月5日，Alteogen另与一家名称尚未公开的全球药企达成授权合作，因此若按已签署交易数量统计，Alteogen的全球合作对象实际上大于9家。

从早期合作来看，大多围绕单款产品展开，例如默沙东将ALT-B4用于Keytruda皮下注射剂，第一三共则用于Enhertu。

到了2026年，授权模式开始出现变化：Biogen获得两款生物药的开发和商业化权利，并拥有第三款产品的选择权；此次诺华则进一步采用“多产品+多项选择权”的合作结构。

这意味着，ALT-B4的授权正在从单一产品的剂型转换，逐渐转向面向产品组合的平台合作。对于大型药企而言，可以先获得平台的使用权，再根据不同资产的研发进展和商业价值决定是否行使选择权；对于Alteogen而言，则有机会将同一套技术应用于合作方的更多产品。

这一变化已经开始反映在公司的业绩中。Alteogen2026年上半年的临时合并财报披露，2026年上半年实现营业收入1405亿韩元，同比增长37.3%；营业利润约735亿韩元，同比增长21.3%。这些成果包括与GSK子公司Tesaro及Biogen在第一季度签署的基于ALT-B4的Hybrozyme平台许可协议带来的前期收入和里程碑收入。

可以看到，随着Keytruda Qlex进入商业化阶段，ALT-B4的收入来源也开始从授权签约和研发里程碑，进一步延伸至产品销售相关收益。

03.

诺华买下一项“剂型升级选项”

回到诺华，这笔交易的意义也不只是“巨头看中了皮下注射”。

诺华本身已经拥有较为丰富的生物药产品组合，研发覆盖心血管、肾脏及代谢、肿瘤、免疫和神经科学等领域，同时布局xRNA、放射性配体疗法以及基因与细胞治疗等技术平台。皮下注射也并非诺华的新能力，其现有产品中已有多款采用这一给药方式。例如用于心血管疾病的inclisiran以及多款免疫领域药物。

诺华尚未披露具体产品，但从协议结构来看，双方合作并非锁定单一资产，而是围绕多款产品设置了多个选择权。诺华在签约前也已对ALT-B4应用于不同药物的皮下注射开发进行了评估。

对于拥有庞大产品组合的跨国药企而言，这种模式意味着，当某款产品具备较高商业价值、需要长期给药且适合进行皮下转化时，可以调用现成的技术路径，而不必针对每个产品重新寻找递送方案。

换句话说，诺华此次获得的并非一个确定的新药资产，而是一项可以嵌入自身产品组合、并根据不同资产价值灵活调用的剂型升级选项。

04.

皮下注射赛道进入平台覆盖力比拼

诺华与Alteogen的合作，也折射出一个正在加速的变化：对于成熟生物药而言，给药方式正从附加价值逐渐成为影响临床体验和商业竞争力的重要变量。

从患者和医疗系统来看，皮下注射能够缩短给药时间、减少患者在院停留，并释放输液资源；从药企角度看，在药价压力和专利悬崖并存的背景下，通过剂型改良提升用药便利性，也成为延长产品生命周期、增强产品竞争力的一条路径。

这也解释了为什么透明质酸酶递送技术正在成为大型药企关注的底层能力。

事实上，这一领域已经出现较为成熟的商业化案例。Halozyme的ENHANZE®平台同样基于重组人透明质酸酶PH20，目前已应用于Darzalex、Phesgo、Tecentriq、VYVGART等多款商业化产品。Halozyme披露，ENHANZE已有10款商业化合作产品，覆盖100多个市场，累计超过100万名患者接受相关产品治疗。

皮下注射平台真正的竞争已经不再是“能不能把药物从静脉改到皮下”，而是能否成为一项可重复使用、可规模化验证的底层技术——能够覆盖多少药物分子，能否穿越临床和注册环节，又能否在商业化后持续产生价值。

32.23亿美元交易背后真正值得关注的，并不只是这笔交易的金额数字，而是大型药企正在为这种“可复制的给药能力”支付越来越高的价格。

*封面来源：神笔PRO

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