上海
近期 ， 复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科李心翔主任团队 在结直肠癌肝转移及化疗耐药领域取得重要研究进展。相关研究成果发表于肿瘤学国际期刊 Experimental Hematology & Oncology ，论文题为Multi-omics analysis of patient-derived organoids reveals that E3 ligase COP1 promotes liver metastasis and oxaliplatin resistance in colorectal cancer through LUZP1 degradation and MYL9 phosphorylation。该研究解析了COP1-LUZP1-MYL9轴在结直肠癌肝转移与化疗耐药中的分子机制，为进一步开展结直肠癌肝转移患者的疗效预测及个体化治疗研究提供了新的潜在靶点和理论依据。
结直肠癌肝转移及化疗耐药是影响患者长期生存的重要临床难题 ， 团队依托前期建立的结直肠癌原发灶 — 肝转移灶配对患者来源类器官（ PDO ）平台，整合全外显子组测序、转录组测序、单细胞 RNA 测序及多个临床队列分析，发现 E3 泛素连接酶 COP1 在结直肠癌肝转移灶中表达显著升高，并与较高的肝转移负荷、不良预后及奥沙利铂耐药相关 。机制研究表明， COP1 通过促进 LUZP1 泛素化降解，解除其对 DAPK3 的抑制，增强 MYL9 磷酸化并激活 EMT 程序，从而促进结直肠癌肝转移；与此同时， MYL9 磷酸化可激活 JAK2–STAT3–CCND2 信号通路，增强肿瘤干性并介导奥沙利铂耐药。 在临床队列中，高 COP1 表达与接受 FOLFOX 治疗患者较差的总生存和无病生存显著相关；在患者来源类器 官中，降低 COP1 或其下游分子 CCND2 则可提高对 FOLFOX 的敏感性。
复旦大学附属肿瘤医院 张瑞嘉 医生 、罗文钦 医生 、上海交通大学周琪凯 博士 及 上海交通大学附属瑞金医院 梁栋国 医生 为论文第一作者， 复旦大学附属肿瘤医院李心翔主任、 上海交通大学 马斌 教授、 复旦大学附属肿瘤医院莫少波医生、骆大葵医生为本文的通讯作者。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s40164-026-00771-7
制版人：十一
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