樊嘉院士团队《柳叶刀·肿瘤学》发布EMERALD-3结果：三联疗法为适合栓塞肝癌患者带来PFS和OS双重获益

近期，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队作为共同通讯作者，在国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上在线发表了题为“Durvalumab and tremelimumab, with or without lenvatinib, combined with transarterial chemoembolisation in participants with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (EMERALD-3): a global, randomised, open-label, sponsor-blinded, phase 3 study”的全球多中心III期临床研究结果。该研究聚焦于不可切除但适合经动脉化疗栓塞（TACE）治疗的肝细胞癌（HCC）患者，旨在评估STRIDE方案（单次曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗）联合或不联合仑伐替尼、再联合TACE在该人群中的疗效与安全性。

研究结果显示，STRIDE+仑伐替尼+TACE三联方案较单纯TACE显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS），同时总生存期（OS）显示出积极的改善趋势。作为全球首个在III期试验中证实双免疫检查点抑制剂联合TACE可为适合栓塞的HCC患者带来临床获益的研究，EMERALD-3填补了双免疫策略在中肝癌领域前移的循证空白，支持以STRIDE为基础的联合方案作为该类患者潜在的新型治疗选择，为改善患者长期生存带来了新的希望。

图 文章封面

1

研究背景

TACE是国际公认的不可切除但适合栓塞的HCC的标准治疗方案，在临床已应用逾二十年。然而，单纯TACE的疗效常因无法清除栓塞区域外的微转移灶而受限，患者的中位PFS仅为8至10个月，长期预后仍不理想。机制研究揭示，TACE在局部治疗的同时，会上调肿瘤微环境中PD-L1与VEGF的表达，诱导免疫抑制和新生血管形成，这为联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物提供了坚实的理论基础。近年来，EMERALD-1和LEAP-012等III期研究已证实“免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+TACE”的三联策略可显著改善PFS，但上述研究均采用单免疫方案，且OS数据尚不成熟。在此背景下，EMERALD-3研究首次在III期试验中评估了双重免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4+抗PD-L1）——即STRIDE方案（曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗）——联合TACE，并进一步探索了在此基础上加用仑伐替尼的价值，旨在为该人群提供全新的治疗策略。

2

研究设计

EMERALD-3是一项全球性、多中心、随机、开放标签、申办方设盲的III期临床研究，于2022年3月至2024年11月期间，在21个国家的177个中心共纳入760例患者。入组人群为Child-Pugh A级、ECOG评分0-1分、不适合根治性手术/消融/移植但适合TACE的HCC患者。受试者按1:1:1随机分配至三联组（STRIDE+仑伐替尼+TACE，293例）、双免栓塞组（STRIDE+TACE，175例）或单纯TACE组（292例）。

研究主要终点为经盲态独立中心评审（BICR）依据mRECIST标准评估的三联组对比TACE组的PFS；关键次要终点包括三联组对比TACE组的OS，以及双免栓塞组对比TACE组的PFS和OS。值得注意的是，受预设的层级多重检验规则约束，后一组对比仅在OS达到统计学显著后方可进行正式检验，因此其结果为描述性探索性分析。

3

研究结果

主要终点：PFS（三联组 vs. TACE组）

首次数据截止时（中位随访10.0个月），三联组的中位PFS为13.0个月，显著优于单纯TACE组的9.8个月（HR=0.70，95%CI：0.57-0.86，P=0.0007），疾病进展或死亡风险降低30%。12个月PFS率分别为56.2%和42.9%，24个月PFS率分别为30.4%和19.3%，联合治疗组的PFS获益随时间推移持续显现。各预设亚组分析显示一致的获益趋势，结果稳健。

次要终点：OS（三联组 vs. TACE组）

第二次数据截止时（中位随访约24个月，死亡事件成熟度约40%），三联组中位OS为39.5个月，TACE组为34.7个月（HR=0.84，95%CI：0.65-1.09，P=0.18）。虽然尚未达到统计学显著性阈值，但生存曲线在12个月后持续分离，36个月OS率分别为54%和48%，提示潜在的长期获益趋势。值得注意的是，单纯TACE组进展后接受后续抗肿瘤治疗的比例高达70.2%，明显高于三联组的43.3%，这种后续治疗暴露的不平衡可能在一定程度上稀释了两组间的OS差异。

次要终点：双免栓塞组 vs. TACE组的PFS和OS（受层级检验约束）

根据预设的多重检验层级规则，仅当三联组对比TACE组的OS达到统计学显著性后，方可正式检验双免栓塞组（STRIDE+TACE）对比TACE组的PFS和OS这两个关键次要终点。由于本次OS中期分析未达到显著性阈值，因此双免栓塞组对比TACE组的疗效分析结果为描述性探索性分析，其结果仅供临床参考。

在第二次数据截止时，双免栓塞组（175例）对比前175例TACE组患者，中位PFS为12.9个月（95%CI：10.2-15.9）对比8.1个月（95%CI：6.5-10.2）（HR=0.71，95%CI：0.56-0.91）；中位OS分别为未达到（95%CI：38.5-未达到）对比32.9个月（95%CI：25.5-未达到）（HR=0.70，95%CI：0.51-0.95）。这些探索性数据进一步提示，STRIDE双免方案本身即为联合治疗获益的重要贡献者。

探索性疗效分析

在肿瘤缓解方面，三联组和双免栓塞组的客观缓解率（ORR）分别为37%和41%，中位缓解持续时间（DOR）分别为15.7个月和18.4个月，均优于TACE组。在至首次后续抗肿瘤治疗或死亡时间（TFST）方面，三联组为19.4个月，双免栓塞组为16.6个月，均显著长于TACE组的9.2个月，反映出联合治疗带来的更持久疾病控制，使患者能够显著推迟后续治疗需求。

安全性

安全性方面，三联组、双免栓塞组和TACE组的3-4级TRAE发生率分别为63%、49%和19%。三联组最常见的3-4级不良事件为高血压（12%），这与仑伐替尼的已知毒性特征一致；双免栓塞组和TACE组最常见的为栓塞后综合征。严重不良事件发生率分别为64%、51%和23%。治疗期间因TRAE导致死亡的发生率分别为2%（7例）、0%和1%（2例），三联组死因包括心肌炎2例、肝衰竭等。免疫介导不良事件主要集中于联合治疗组（56%和47%），以皮肤及甲状腺毒性为主，3-4级imAE发生率分别为15%和18%，TACE组为6%且无3-4级事件。TACE相关并发症（如栓塞后综合征）发生率在三组间相似（29%-39%），均为1-2级为主。总体而言，联合治疗的安全谱与各药物已知特征一致，未发现新的安全信号，但三联方案在临床应用中需加强血压管理及免疫相关毒性监测。

4

研究结论

EMERALD-3是首个在适合栓塞的不可切除HCC患者中证实双免联合TACE方案可带来显著PFS获益的III期研究。其结果显示，STRIDE+仑伐替尼+TACE方案较单纯TACE显著延长了PFS，并展现出令人鼓舞的OS获益趋势及持久的肿瘤缓解。尽管OS的最终分析仍在进行中，但当前证据强烈支持以STRIDE为基础的联合方案（无论是否联合仑伐替尼）作为该类患者极具潜力的新型治疗选择。该研究的成果不仅填补了双免疫策略在中肝癌领域的前移空白，也为进一步优化“局部+系统”的综合治疗模式提供了坚实的循证医学依据，最终OS数据的揭晓值得期待。

参考资料：Kudo M, et al. Durvalumab and tremelimumab, with or without lenvatinib, combined with transarterial chemoembolisation in participants with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (EMERALD-3): a global, randomised, open-label, sponsor-blinded, phase 3 study. Lancet Oncol. 2026 Sep;27(9):1077-1093.

免责声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。