真实世界整体免疫治疗实践｜免疫复杂性读书会第21期

导语

临床指南实践是简要高效的基础实践法则，可以最大化患者的生存概率；然而指南追求真实世界中的证据，以获取最大概率的治疗效率。对于指南失效的领域，如何针对难治性癌症在理解癌症现象本质的基础上超越指南框架做更好的治疗。免疫重建是晚期癌症获得治愈的基础，也是难治性癌症的希望所在；基于现有认知，充分整合现有资源做一个系统化的癌症生存者免疫管理或可破解部分难治性癌症患者的迷局。本期读书会为免疫复杂性读书会第21期，广东祈福医院肿瘤中心主任蔡绮纯教授将在本期基于该中心大量真实世界免疫治疗案例实践，阐述其思考多年的整体免疫治疗理念。

集智俱乐部联合广州市荔湾中心医院秦健勇医生、四川大学生物医学工程学院敖平教授、天津工业大学数学科学学院雷锦志教授、中山大学附属肿瘤医院张晓实教授以及中国科技大学生命科学院博士生秦晓玉共同发起，以免疫学为具体场景，以复杂科学为方法论，试图整合范式转型与理论构建、机制研究与数理建模、药物研发和临床实践以肿瘤免疫治疗为核心问题探讨21世纪生命科学认知范式转型的关键细节。

自2026年4月13日启动，每周一晚19：30-21：30进行，持续时间预计26周。欢迎对肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学交叉领域感兴趣的朋友加入！

报告简介

本报告按癌症免疫循环七步——抗原释放、树突细胞提呈、T细胞启动、外周迁移、肿瘤浸润、识别、杀伤——对每例患者在真实世界中进行失活定位。依托术后/穿刺多区域组织、液体活检、IHC、PD-L1、TMB、TCR、空间转录组与单细胞免疫谱，将免疫表型分为炎性、排斥、荒漠三型，并细分抗原提呈缺陷、启动不足、浸润受阻、T细胞耗竭、Treg/MDSC/CAF免疫抑制、缺氧乳酸代谢抑制等环节。据此实施环节对口重建：低免疫原性者用放疗/化疗/新抗原疫苗释放抗原并增强提呈；启动薄弱加CTLA-4或树突细胞策略；排斥型联用抗血管、松解基质；炎性但效应受抑者以PD-1/PD-L1为主，必要时联合LAG-3/TIM-3、细胞治疗或表观/代谢调节。全程动态复查ctDNA与TCR克隆，清除癌克隆、恢复组织稳态，减少盲用免疫药与毒副反应。

分享大纲

1. 背景与挑战

• 肿瘤演化复杂：遗传/表型异质性，达尔文选择+中性漂变+灾难性爆发共存

• 免疫治疗现状：响应率有限，盲目用药易致毒副反应和耐药

核心策略：环节定位与免疫再平衡

• 按“癌症免疫循环七步”拆解患者免疫失活的具体卡点

• 多维度评估（组织IHC、液体活检、空间/单细胞组学）

• 针对性重建免疫平衡 → 清除癌克隆 → 恢复组织稳态

实施框架

• 评估分型：炎性/排斥/荒漠表型，细分抗原提呈缺陷、启动不足、浸润受阻、耗竭、抑制微环境等环节

• 对口干预：抗原释放（放疗/化疗/疫苗）、提呈增强（CTLA-4/DC）、浸润改善（抗血管/基质松解）、效应重建（PD-1/联合靶点/表观代谢调节）

• 动态监测：ctDNA+TCR克隆追踪，实时调整方案

优势与意义

• 避免“盲试”，提升疗效并降低毒性

• 融合肿瘤演化视角，应对异质性和克隆动态变化

整体免疫治疗实践框架

• 提出针对难治性癌症的四种治疗策略：基于机制和循证的联合或序贯、适应性治疗（如小剂量间隙节拍治疗），以及系统治疗（如基于肿瘤生态学视角的全面评估、包含时间医学的4D整体治疗范式）。从而最终由“泛免疫激活”转向“环节精准修复”，实现真实世界整体免疫治疗的个体化与稳态回归。

核心概念

演化双引擎 —— 肿瘤异质性的根源

• 要点：肿瘤变异来自“本底随机突变”和“灾难性爆发（如染色体碎裂）”；保留机制分为“正向选择（适应性）”和“中性漂变（随机保留）”。

• 与免疫的关系：免疫选择压会筛选出耐药/逃逸克隆（达尔文式）；而大量中性克隆虽不直接受免疫选择，但可能携带潜在抗原或成为复发的“种子库”。

癌症免疫编辑 —— 演化与免疫的直接对话

• 要点：清除（Elimination）→ 平衡（Equilibrium）→ 逃逸（Escape）三阶段，是免疫系统与肿瘤长期“军备竞赛”的演化过程。

• 与免疫的关系：平衡期是免疫系统通过持续选择压将肿瘤压制在可控状态；逃逸则是肿瘤演化出反制策略（如抗原丢失、免疫抑制微环境）。

免疫循环的“演化瓶颈”

• 要点：癌症免疫循环七步（抗原释放→提呈→启动→迁移→浸润→识别→杀伤），每一步都是一个严格的“筛选关卡”。

• 与免疫的关系：癌细胞要在体内存活，必须在每一步都“过关”，这驱动了癌细胞的多维度适应性演化。定位患者具体“卡点”，就是找到其癌细胞演化出的特定逃逸策略。

微环境作为“选择压景观”

• 要点：缺氧、酸性代谢、基质硬度、免疫细胞组成等，共同构成癌细胞面临的“生态位选择压”。

• 与免疫的关系：肿瘤通过招募 Treg/CAF/MDSC 或重塑代谢，主动改造微环境以改变选择压，使自身获得适应性优势。治疗即人为改变这个景观，逆转选择方向。

间断爆发与免疫逃逸的“大爆炸”

• 要点：灾难性基因组事件（PE）可在短期内瞬间产生大量亚克隆，随后以中性漂变为主。

• 与免疫的关系：这类事件可能一次性产生大量新抗原（免疫治疗的机遇），也可能导致免疫逃逸克隆瞬间爆发（如突然耐药），解释了部分患者为何对免疫治疗产生“爆发式进展”。

稳态重建即“逆向演化”

• 要点：治疗目标不是彻底消灭所有变异细胞（不现实），而是恢复组织稳态，将癌克隆控制在平衡态或清除。

• 与免疫的关系：通过针对性免疫再平衡（如解除抑制、增强提呈、改善浸润），利用免疫系统的“选择力量”引导演化方向，使癌克隆失去适应性优势，回归健康稳态。

主讲人介绍

主讲人：蔡绮纯，中山医本科，中山大学肿瘤防治中心肿瘤学硕士、博士，毕业后就职于广东省人民医院肿瘤中心，2018年至祈福医院。中国乳腺疾病专业防治委员会副秘书长常委，广东省肿瘤精准与综合治疗学术委员会副组委、广东省临床医学学会常委、广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等。

侧重肿瘤免疫微环境的研究，于2002年开始提出“肿瘤整体免疫治疗理论”，有效唤醒和增强患者的抗肿瘤免疫。

擅长恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、肺癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤等常见肿瘤的化疗、靶向和免疫治疗。

擅长疑难肿瘤的治疗。

在NK/T淋巴瘤的临床与科研上具有国际先进水平，在《Nature Medicine》等知名杂志上发表论文40多篇，参与7个省级以上基金以及多项国际、国内临床药物试验研究。

参考文献

1. Sibai M, Zacharias M, McGranahan N, et al. Cancer in 4D: toward spatiotemporal hallmark ecosystems[J]. Trends in Cancer, 2026.

2. Carnero A. A Darwinian Perspective on Tumor Evolution[J]. International Journal of Biological Sciences, 2026, 22(8): 3925.

3. Zhang K Y, Zhu X Z, Yan Y X, et al. Tumor evolution: signaling pathways, molecular mechanisms and therapeutic targets[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026, 11(1): 280.

读书会在做什么

免疫复杂性读书会，从2026年4月13日开始，每周一晚19：30，连续半年，聚焦免疫复杂性主题。

读书会主题划分为三个模块：

【导言】生命科学范式漫谈

由资深生命科学研究者朱景德教授激情畅谈复杂系统范式对于生命科学研究的意义。

【机制解读篇】

由中国学者敖平教授介绍基于普适的达尔文演化力学这个第一性原理发展起来内源性网络理论在理解复杂生命现象中的应用；这部分的整体架构是以EVO-DEV-ECO框架展开的，邀请国内研究免疫机制演化和发育的顶尖团队，分享他们的研究成果。同时对免疫机制的核心问题如免疫代谢、T细胞功能调控网络、神经-免疫的对话由长期关注此问题的资深学者展开探讨。

范式转换需以方法论为基础，由在此领域深耕的青年才俊介绍干湿结合的生物学机制研究方法，免疫稳态与免疫韧性是免疫健康的主旋律，我们也尝试基于复杂科学视角尝试对其进行解读……

【数理建模篇】

数学本质上是一种对认知进行准确描述和具有很强逻辑性的语言，由通用的数学符号体系建立起来的数学语言作为科学基础的工具为人类深化对自然界的认知起了不可或缺的作用，数学在不断演化中发展，同时不断拓展着人类的认知边疆。

不少物理学家都曾感叹数学不可思议的有效性，数学，尤其是对称性思想在构建物理学宏伟大厦的过程中是不可缺少的工具。数学在科学发展史上的巨大作用，使得科学家们又尝试以数学工具介入对生命现象的探索，但又难免惆怅：喟叹其不可思议的无效性。

癌生物学家 Robert Weinberg 提出“数学能否帮助人们理解生物系统复杂行为的合理性”这样一个极具挑战的问题。应用数学家林家翘先生提出“20世纪的应用数学聚焦于物理学问题，21世纪的应用数学数学应致力解决生物学问题”，预示了数学与生命科学交叉融合的重要性。在数理建模篇，将由国内一流的数学生物学团队介绍他们在这一领域的探索，侧重于肿瘤免疫相互作用的数学建模，尝试通过机理与数据驱动相结合的研究手段，采用微分方程组(随机或确定性)并结合随机模拟来描述肿瘤免疫响应的动力学演变过程。

虚拟细胞在当前AI高歌猛进的时代背景下似乎成了时代的宠儿——2026年伊始，最小人造细胞JCVI-syn3A的数字克隆取得新的进展——虚拟细胞精确复现了细胞分裂动力学周期和关键事件。虚拟细胞是理解生命现象的前沿领域，被寄希望应用于药物研发和临床药理学领域。本次读书会邀请到了首届全球虚拟细胞大赛冠军团队百图生科技术副总监郭玉成博士，他将对该次突破性虚拟细胞建模的技术路线进行解读，郭玉成博士目前已经着手在实验室复现此次虚拟细胞的动力学过程。

【工程技术篇】

这一模块将从国药之光康方生物双抗类药物的研发实践开始，讨论免疫调节工具研发的工程实践，药物的临床验证和优化使用情况。最后聚焦到临床痛点，宿主治疗响应的评估与监测，提高药物有效率的联合治疗和系统管理策略。

模块的设计初衷是希望通过系统回顾双特异性抗体的研发逻辑、PD-1抑制剂的临床药理、免疫紊乱的抗炎治疗、情绪应激与免疫应答之间的机制，结合几个具体的典型案例，来讨论：

宿主免疫对治疗响应的监控与控制，

如何优化肿瘤免疫联合治疗方案？

进而在本模块跨学科讨论的基础上回归到第一性原理，探讨新生物视角下临床困境的出路和科学探索方向。

【总结】

由在肿瘤免疫学领域深耕20余年的张晓实教授主持讨论，主题是“提高肿瘤免疫治疗应答率的联合用药策略和系统管理框架”。

时间信息

2026年9月14日（周一）晚19:30-21:30，腾讯会议线上进行，感兴趣的朋友扫码报名加入免疫复杂性读书会后，可进入学员群进行交流。

报名读书会：

「免疫复杂性读书会：范式、理论与工具」

，是一个以免疫现象为核心场景，以复杂科学为方法论，试图整合机制研究、数理建模、研发和临床实践问题来思考21世纪生命科学认知范式转型的跨学科研讨社群。

讲者们来自各自领域的一线前沿，将基于自己长期的工作积淀与思考展开演讲，同时提供精要的参考文献。

本读书会将围绕一个临床问题——如何优化以免疫治疗为中心的控瘤策略？——来展开讨论。

试图以范式思考与理论建模视角，回归到第一性原理的起点，去重构认知框架，激发对话与洞见。

发起人团队认为，将免疫系统视为动态复杂适应性网络，基于认知范式思考肿瘤免疫治疗的瓶颈——或能对当前免疫治疗的困境有所突破，构建出一套有效的联合治疗原则性框架，为临床实践提供指引。

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报名方式

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第二步：填写信息后，付费报名。如需用支付宝支付，请在PC端进入读书会页面报名支付：

第三步：添加运营助理微信，拉入对应主题的读书会社区（微信群）。

PS：

我们鼓励围绕系统肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学及相关具体问题的深入探讨。为保证讨论质量，请避免发表脱离本期读书会主题、缺乏实证基础或过于空泛的哲学思辨类内容。

若讨论内容明显偏离主题，经主持人提醒后仍未调整，为维护整体学习环境，我们将不得不将该成员请出讨论群，并根据其实际参与进度，对未参与部分按比例办理退费。

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