北京
当地时间9月15日，在韩国首尔举行的2026年世界肺癌大会（WCLC）上，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授以口头报告形式，公布了第三代ALK抑制剂-Ficonalkib（SY-3505）治疗二代ALK抑制剂耐药的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的关键II期突破性研究结果。
l 临床需求
在NSCLC中，ALK融合阳性被称为“钻石突变”，但二代ALK-TKI耐药后，治疗选择极为有限，耐药问题成为临床痛点，后续治疗选择极其有限且无进展生存期（PFS）相对较短。尽管三代ALK抑制剂洛拉替尼已显示出一定的临床获益，但其不良事件（AE）发生率如认知或情绪影响等较高。
基于这一未被满足的临床需求，Ficonalkib作为一款强效、可透脑、高选择性的ALK-TKI，旨在解决一、二代ALK-TKI的关键局限性。此前I期研究已初步证实其在二代ALK-TKI失败患者中的疗效与耐受性，且未观察到神经毒性。
l 研究设计
本研究为一项多中心、关键性II期临床试验（NCT05869162），旨在评估Ficonalkib在接受过至少一种二代ALK-TKI治疗的局部晚期或转移性ALK融合阳性NSCLC患者中的疗效与安全性。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。
- 患者人群
从2023年6月30日至2025年5月26日，共153例符合条件的患者入组并接受了至少一剂Ficonalkib治疗。
基线特征显示：中位年龄56岁（21–75岁），女性占54.2%；绝大多数患者（91.5%）为IV期；35.3%的患者存在脑转移。既往治疗方面，68.0%的患者（104例）曾接受过包含至少一种二代ALK-TKI的治疗。中位治疗时长为7.00个月（范围0.1–28.4个月）
- 疗效结果
截至2026年1月29日，仍有44例患者接受研究治疗。中位随访时间为18.5个月（95% CI，15.8–19.2）。经IRC评估确认的ORR为43.1%，疾病控制率（DCR）为75.2%；颅内ORR高达65.0%，其中一线治疗患者的颅内ORR达85.7%
缓解持续时间：中位DoR为15.2个月（95% CI，9.72–17.35）。无进展生存期：中位PFS为9.7个月（95% CI，6.90–12.52）；12个月PFS率为44.1%。总生存期：中位OS尚未达到，12个月OS率为79.4%（95% CI，71.34–85.44）。
无论在疗效还是生存获益方面，Ficonalkib都展现出令人鼓舞的临床活性，尤其是在颅内病灶的控制上表现突出，提示其优秀的血脑屏障穿透能力。
- 安全性结果：整体可控，未观察到神经毒性
安全性方面，≥3级TRAEs发生率为30.1%。最常见的TRAEs为腹泻、呕吐和恶心。
因TRAEs导致剂量中断、剂量减少和停药的比例分别为20.9%、12.4%和2.0%。此外，研究中未发现神经毒性，这一特点与三代药物常见的认知影响等不良反应形成鲜明对比。
总体而言，Ficonalkib的安全性可控，支持其长期给药的可能性。
- 展望
石远凯教授在总结中指出，Ficonalkib在至少接受过一种二代ALK-TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者中展现出令人鼓舞的临床活性，尤其是在颅内疗效和PFS获益方面表现突出；高缓解率和持久的疾病控制凸显了其作为同类最佳（best-in-class）ALK抑制剂的潜力。
目前，一项评估Ficonalkib作为一线治疗方案、针对未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者的随机III期研究正在进行中（NCT06254599）。Ficonalkib未来有望为ALK阳性NSCLC患者提供从一线到后线的全程管理新选择。
首药控股是全球首家完整布局第二代、第三代、第四代ALK抑制剂的药企，实现ALK阳性肺癌患者从初治到耐药全病程用药的代际管线梯队，形成了真正意义上的差异化竞争壁垒。其中第二代ALK抑制剂康特替尼（首要泽）已于2026年6月11日获批上市，剂型差异化创新，填补肿瘤市场用药空白，提升患者用药依从性，具有良好的安全性，特别方便老年、吞咽困难患者服用。第四代ALK抑制剂SY-12321已于2026年8月13日完成首例给药。
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