刘连新教授：原发性肝癌治疗挑战与未来 | 2026 CACA东部整合肿瘤学大会

编者按：2026年7月，CACA东部整合肿瘤学大会在合肥召开。中国抗癌协会肝癌专委会副主委、中国科学技术大学附属第一医院刘连新教授作《原发性肝癌治疗挑战与未来》主题演讲，系统梳理了肝癌系统治疗、围手术期治疗及转化治疗的最新进展与未来方向。本文整理核心要点，以飨读者。

一、中国肝癌困境：高发、难诊、难治、预后差

中国肝癌疾病负担依然严峻：年新发病例约36.8万，占全球42.4%；年死亡病例约31.7万，占全球41.7%。80%以上患者合并HBV感染，80%~90%伴有肝硬化，肝癌背景异质性强。可切除比例仅约20%，术后5年复发率高达70%~80%，5年生存率仅14.1%。

2026年版《原发性肝癌诊疗指南》首次将预防、筛查和监测独立成章，标志着从“治疗疾病”向“关注健康”的理念转变。多模态筛查手段（ctDNA检测、液体活检、代谢组学等）的推进，正在推动肝癌向“可治之症”转变。

二、晚期肝癌系统治疗：双免疫方案确立新基石

O+Y方案（CheckMate-9DW研究） ：4年生存率达1/3。雷管方案（HIMALAYA研究） ：6年生存率达1/6。过去晚期肝癌从发现到死亡仅3~6个月，如今已有约1/3患者活过4年、1/6患者活过6年。

失败研究的启示：

Triplet研究（PRODIGE 81）和152研究（IMbrave152/SKYSCRAPER-14）均告失败，提示“组合越多未必越好”。免疫检查点抑制剂的启动因素至关重要。双免疫治疗早期毒性可能较大，但出现副作用往往意味着更长的生存——关键在于规范管理和及时救治。

晚期肝癌三大探索方向：

靶向+免疫+化疗

单纯靶向+免疫

靶向+免疫+局部治疗

理想方案需满足：短期快速起效、延缓疾病进展、长期OS持久获益、低毒可耐受。

中国原研探索：

DUBHE-H-308研究（樊嘉院士、秦叔逵教授牵头）：艾托+贝伐+XELOX一线治疗aHCC，全球组合最丰富的靶免化研究，正在进行中。

SHR-8068+阿得贝利单抗+贝伐珠单抗（刘连新教授、秦叔逵教授牵头）：二期研究ORR达47.2%，三期研究预计9月完成，有望成为全球首个双免+靶向一线方案。

ARTEMIDE-HCC01（周俭院士牵头）：PD-1+TIGIT+CTLA-4+贝伐一线治疗aHCC，全球唯二PD-1/TIGIT联合研究，前期结果令人鼓舞。

三、中期肝癌：精细化分层与联合治疗

中期肝癌异质性极强，需进一步分层。可选标准包括Within Up-to-7、Six-and-Twelve、Beyond Up-to-7 and Within 11等。

EMERALD-3研究带来惊喜与思考：雷管方案+仑伐替尼+TACE对比单纯TACE取得良好效果；雷管+TACE不加仑伐替尼依然有效。欧美人群结果不理想而亚洲人群结果理想，提示TKI副作用管理可能是关键差异因素。中国原研药物在TACE基础上取得积极结果，为中期肝癌治疗带来新希望。

核心问题：并非组合越多越好，“恰当才是最好的”。治疗时机、顺序（先介入还是先靶免）仍需探索。

四、围手术期治疗：中国“三明治”模式引领

CARES-009研究（樊嘉院士、周俭院士牵头）：新辅助+手术+辅助“三明治”围手术期治疗，全球首个该策略的临床试验。中位生存期获益翻倍，超过20个月，达到42个月。中国肝癌与乙肝背景密切相关，HBsAg水平越高复发风险越高，需将抗病毒治疗与围手术期免疫治疗协同管理。

术后复发预测：刘连新教授团队在Nature发表封面文章，建立基于空间免疫学特征的TIMES系统，通过5个免疫组化指标预测术后复发风险，入选中国科技十大进展。未来有望指导术后辅助治疗决策。

未来方向：

术前：多组学风险评估+AI预测，确定“可治愈阈值”

术中：分子分型+影像诊断，实现生物学R0切除

术后：依据免疫表型与ctDNA动态调整辅助策略，实现“免疫巩固”

五、新兴治疗方向

CAR-T细胞治疗：樊嘉院士团队开展全球首个针对GPC3的CAR-T治疗肝癌研究，已在ASCO报告，进入三期临床，有望为靶免治疗失败患者带来新选择。

Wnt/β-catenin通路：今年ASCO报道Tegavivint（Wnt/β-catenin抑制剂）一期/二期剂量探索结果，约80%肝癌存在该通路表达，为肝癌驱动基因治疗带来希望。

六、未来展望：三大融合

MDT诊疗模式与临床最优决策深度融合：BCLC借鉴中国CNLC经验提出CUES框架，针对肝癌复杂性、不确定性、主观性和情绪性，选择“最适合”而非“最佳”方案。

系统治疗与局部治疗深度融合：TACE/HAIC联合靶免治疗的时机、顺序优化；转化治疗探索不可切除转可切除；预防复发探索“高效低毒”方案。

基础机制研究与抗肿瘤新药研发深度融合：解析TME、优化免疫联合策略、发现新生物标志物、克服免疫耐受与耐药。

结语

晚期HCC一线已建立免疫为基础的联合方案新基石，但一线生存期2年“平台期”、后线治疗“真空状态”、围手术期“证据薄弱”、驱动基因缺失仍是四大难题。未来突破方向：优化联合策略与新型药物开发、探索分子分型精准治疗、扩大外科转化与围手术期治疗边界、AI与临床实践深度融合。

道阻且长，行则将至。 需要外科、介入、肿瘤内科、放疗科等多学科共同努力，为肝癌患者带来更大希望。

来源：2026CACA东部整合肿瘤学大会实录

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