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Nat Neurosci丨怀孕就馋甜食重油食物?何彦林等揭示SK3抑制中缝背核5-HT神经元驱动孕期食物渴求

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不少准妈妈都有这样的体会:怀孕后突然特别馋某类美食,明明已经吃饱,还是忍不住想吃甜食、高脂食物。这种孕期对食物的强烈渴望十分普遍,它不只是简单嘴馋,还会影响母体健康,甚至关联胎儿发育。如果孕期食物渴求过于强烈,很容易造成体重超标,带来妊娠相关健康风险。但长久以来,这种孕期馋嘴背后的大脑机制,我们还并不清楚。


基于此,2026年9月18日,路易斯安那州立大学何彦林(Yanlin He)、伊利诺伊大学芝加哥分校徐平文(Pingwen Xu) 、贝勒医学院王春梅(Chunmei Wang)研究团队在《nature neuroscience》杂志发表了“Serotonin neurons in the dorsal raphe control food-craving-like behavior during pregnancy in mice”揭示了中缝背核5-HT能神经元调控小鼠妊娠期类食物渴求行为。


研究发现,怀孕雌鼠会出现类似人类孕期馋食的现象。孕期大脑中缝背核的血清素神经元,会被SK3钾通道抑制;敲除该通道就能减轻孕鼠的馋食行为,在未孕雌鼠上调这个通道,也能模拟出孕期贪吃的表现。激活从中缝背核到腹侧被盖区的神经通路,同样可以抑制这种强烈食欲。这项研究揭示了 5-HT调控孕期馋嘴的新机制,找到了潜在靶点,未来有望改善孕期食欲紊乱和孕期肥胖。


图一 孕期,高适口性饮食引发的类似渴求食物的行为会增多

孕期馋嘴很普遍,影响母婴健康,这种渴望不是因为饥饿,而是激素、生理和心理共同引起。

实验设置了不同孕期、产后阶段以及未怀孕的雌鼠,在小鼠吃饱后,提供普通饲料和高蛋白、高脂、高糖的美味饲料。

结果发现:怀孕两周、产后 5 天的小鼠特别馋这类食物,其他组别没有明显变化,产后 5 天贪吃是为泌乳供能。后续实验还观察到,孕鼠能吃到美食时吃得更多;美食看得见闻不到却吃不到,孕鼠也会反复上前试探。

总的来说,怀孕会明显放大雌鼠对好吃食物的渴望。


图二 怀孕如何“关掉”大脑血清素神经元?

为搞清楚怀孕为什么会抑制中缝背核5-HT能神经元的活动,研究结合膜片钳和单细胞测序,分别提取未孕和孕 14 天雌鼠的这类神经元做检测。

测序发现孕期小鼠神经元大量基因表达改变,但雌激素受体水平没变化;在各类离子通道基因里,只有编码SK3通道的Kcnn3基因在孕期明显升高,其他钠、钾、钙通道基因基本不变。

研究又用 PCR、电生理记录 SK 通道电流以及免疫染色反复验证:怀孕 14 天、18 天和产后 5 天小鼠,5-HT能神经元的SK电流更大,SK3 蛋白的数量和荧光信号也更强,印证了孕期SK3通道表达上调这一发现。


图三 增加SK3,没怀孕小鼠也会变馋

为验证中缝背核5-HT能神经元上的SK3通道确实会引发馋食,作者给未怀孕雌鼠做了基因操作,专门让这类神经元多出很多SK3 通道,另设普通小鼠作为对照。

电生理检测证实:SK3增多后,神经元的SK电流变大、放电活动变弱。进食实验发现,这些小鼠对高蛋白、高脂、高糖美食的渴求明显变强:吃美食时吃得更频繁、单次吃得更多;美食看得见却吃不到时,会反复去探寻、长时间守在食槽边,就连普通饲料也吃得更多,体重涨得更快。

简单说,只提高 SK3,就能让没怀孕的雌鼠出现孕鼠那样强烈馋食的表现。


图四 全文摘要总结

总结

综上,本研究提出这样一套机制:怀孕时SK3通道会抑制中缝背核5-HT能神经元,引发对美味食物的强烈渴求;而激活从中缝背核到腹侧被盖区的神经通路,能降低这种馋食欲望。中缝背核-腹侧被盖区环路与神经元上的SK3通道,有望成为干预孕期重度馋食、预防孕期肥胖的潜在靶点。

文章来源

https://doi.org/10.1038/s41593-026-02445-3


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