EGFR突变，术前治疗不再只有TKI！NEOVADE研究：阿美替尼序贯免疫化疗新组合

2026ASCO年会集中发布多项重磅临床研究成果，聚焦肿瘤围手术期治疗的创新探索。其中，NEOVADE II期研究初步结果显示，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿美替尼序贯化疗联合免疫的新辅助方案，可显著提升II-IIIB期 EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的病理缓解率，为该人群围手术期精准治疗开辟全新路径。但需要注意该序贯方案的不良反应。

核心结论（Key Takeaways）

• 安全性：第三代EGFR-TKI阿美替尼序贯抗PD-L1抗体阿得贝利单抗联合化疗的新辅助方案，安全性可控。

• 疗效：作为创新方案，NEOVADE研究达到显著病理缓解：MPR率40.6%，pCR率15.6%；免疫联合化疗阶段后客观缓解率（ORR）进一步提升。

• 获益人群：EGFR突变合并高PD-L1表达的患者获益尤为突出。

研究背景（Background）

• ADAURA研究确立了奥希替尼作为IB-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗的标准方案（SOC），但新辅助治疗在该人群中的作用仍存争议。

• 现有新辅助研究显示，EGFR突变患者虽可获得显著影像学缓解，但pCR/MPR率有限，亟需探索提升病理缓解和长期生存的策略。

科学假说（Hypothesis）

• 临床困境：初治（TN）→残留病灶（RD）→疾病进展（PD）的动态演变中，肿瘤异质性与耐药持久细胞仍是EGFR-TKI治疗的主要挑战。

• 机制基础：EGFR-TKI可诱导肿瘤微环境（TME）动态重塑：从免疫抑制（TN期）→免疫激活（RD期）→免疫逃逸（PD期），支持在RD阶段窗口期介入免疫治疗（IO）。

• 核心假设：EGFR-TKI治疗后序贯免疫联合化疗，可靶向清除残留亚克隆，从而提升病理缓解率。

研究设计（Study Design）

• 试验类型：单臂II期研究，针对II-IIIB期EGFR突变NSCLC，采用“阿美替尼→阿得贝利单抗+化疗”序贯新辅助方案。

• 主要终点：主要病理缓解率（MPR）。

• 次要终点：完全病理缓解率（pCR）、安全性、TKI治疗后ORR、免疫联合化疗后ORR、可切除率、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）。

• 探索性终点：循环肿瘤DNA微小残留病（ctDNA-MRD）及生物标志物。

从2024年4月至2025年8月，共入组32例患者。EGFR突变亚型分布为：19del占50.0%（16例），L858R占34.4%（11例），其他突变占15.6%（5例）。所有患者均完成阿美替尼新辅助治疗，30例（93.8%）完成3个周期化免治疗并接受手术，其中29例（96.7%）达到R0切除。

临床疗效（MPR、PCR）

• 在主要终点方面，ITT人群的MPR率为40.6%（13/32），接受手术患者中MPR率为44.8%（13/29）。pCR率分别为15.6%（5/32）和17.2%（5/29）。

亚组分析显示，PD-L1表达水平对疗效有显著影响。在 ITT人群中， PD-L1≥ 50 %的 患者，MPR率达 87 .5%，pCR率达 50.0 %； PD-L1=1-49%的患者，MPR率为37.5%，pCR率为12.5%； 而在PD-L1<1%的患者中，MPR率仅为18.8%，且无患者达到pCR。

根据EGFR突变将患者分为19del 和L858R/其他亚组，19del在 TKI治疗后ORR达到62.5%，但化免治疗后并无提升，然而在L858R组中，ORR在化免治疗后较TKI治疗后提升了25%；两个亚组的pCR率分别为6.3% 和 25.0%。

安全性数据

第一阶段：单用阿美替尼相关治疗不良反应 TRAEs

• 高发不良反应：皮疹（总发生率 28.2%）、皮肤瘙痒（21.9%）、口腔黏膜炎（18.8%）；靶向单药阶段无3级及以上不良反应发生

第二阶段：阿得贝利单抗联合化疗不良反应（n=32）

全组受试者均出现治疗相关不良反应（100%），≥3 级不良反应发生率 87.5%（28/32）；严重治疗相关不良反应SAE 15.6%（5 例）；肺炎发生率 9.4%（3 例，其中 2 例为中性粒细胞减少继发肺炎）；6.3%（2 例）因不良反应终止新辅助治疗；无免疫相关严重不良反应、无治疗相关死亡。

≥3 级核心不良反应：中性粒细胞减少 75.0%、血小板下降 15.6%、贫血 6.3%。

初步生存随访数据

中位随访14.2个月（范围7.5-24.4个月），1年EFS率91.8%，1年OS率96.2%。5例复发（4例为非MPR患者，1例未接受手术），其中1例因疾病进展死亡。

辅助方案：29例患者中，86.2%接受靶向治疗、10.3% 无术后辅助、3.4% 接受放射治疗。其中术后辅助靶向治疗计划持续3年

EFS/OS按MPR/PD-L1分层

1年EFS率91.8%，1年OS率96.2%；MPR患者EFS有获益趋势（P=0.054），但因随访时间短，生存数据尚未成熟。

基因组关联分析

• 高频共存突变：TP53（70%）、其他EGFR变异（30%）、RB1（23.3%）、MDM2（20.0%）、MET（20.0%）、CDK4（20.0%）、MTAP（20.0%）、PIK3CA（20.0%）；

• RB1、ERBB4、ATRX 变异与 MPR 获益存在临界相关；

• MTAP 基因拷贝数缺失提示难以获得 MPR（非获益人群）。

分子分层疗效数据

依据标志物将患者划分为敏感、中度应答、耐药三类：

• 9例敏感型患者MPR 88.9%、pCR44.4%，特征为PD-L1高表达合并RB1突变；

• 10例中度应答人群MPR30%、pCR 0，多伴随PD-L1中低表达与 MTAP 基因拷贝缺失；

• 9例耐药人群MPR仅11.1%、pCR 0，特征为PD-L1低表达、RB1/ERBB4/ATRX无基因突变

结论（Conclusions）

• 安全性：阿美替尼序贯阿得贝利单抗联合化疗新辅助方案安全性可控，无免疫相关SAE或治疗相关死亡；≥3级不良事件多为血液学毒性且与化疗相关，可管理且可逆。

• 疗效：创新方案显示良好疗效，PD-L1高表达及L858R突变患者MPR/pCR率更高：

  总体人群：MPR 40.6%，pCR 15.6%；

  PD-L1<1%：MPR 18.8%，pCR 0.0%；

  PD-L1=1-49%：MPR 37.5%，pCR 12.5%；

  PD-L1≥50%：MPR 87.5%，pCR 50.0%。

• 生物标志物指导的个体化新辅助治疗前景：RB1、ERBB4、ATRX 变异倾向提示更高病理缓解概率，MTAP拷贝数缺失提示新辅助疗效不佳。

内容来源：ｅ药安全

作者介绍

介入小崔哥（崔伟医生）

广东省人民医院微创介入科主治医师；中山大学临床医学博士，硕士研究生导师。本科毕业于华中科技大学同济医学院，后提前攻博于中山大学获博士学位。长期专注于肿瘤与血管疾病的微创介入治疗，尤其在肺癌全程介入与综合管理领域造诣深厚，临床经验丰富，年均微创介入手术约700台，累计逾5000台，其中肺癌介入手术年手术量位居全国前列。在肺癌介入方向荣获首届中国介入医师手术大赛全国总决赛二等奖、华南区冠军，专业能力获国家级平台高度认可

专业擅长

（1）肺癌全程介入管理

针对早期肺结节和肺癌，秉持科学随访与精准干预并重理念，严格把握介入时机，精准实施穿刺活检与消融，并与外科、放疗高效联动转诊，为早期诊断及根治提供可靠保障；对中晚期肺癌，以局部动脉化疗和化疗栓塞为核心，联合粒子、消融、放疗、外科、靶向、免疫等治疗，制定个体化综合方案；擅长处置咯血、上腔静脉综合征、胸腔积液、阻塞性肺炎、气管食管瘘等急危重症；特别为老年、体弱或拒绝传统放化疗的患者，提供以微创介入为主的微创替代策略。在肺癌领域积累了丰富经验，形成从诊断到康复的全程管理闭环。

（2）肝胆胰肿瘤：以TACE为核心，联合消融、粒子植入及靶向免疫治疗原发性肝癌；对恶性胆道梗阻开展引流、腔内射频及支架植入；针对肝转移瘤（结直肠癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤等）进行动脉栓塞及消融，有效控制局部病灶。

（3）良性肿瘤与血管疾病：开展子宫肌瘤、子宫腺肌症的动脉栓塞术，保留子宫；全面治疗肝血管瘤、椎体血管瘤及婴幼儿血管瘤、静脉/动静脉畸形，同时处理动脉瘤、夹层、狭窄、血栓等血管病变。

（4）实体肿瘤综合介入支持：全身各部位肿块穿刺活检，输液港植入/维护/取出，下腔静脉滤器置入与取出，食管支架植入等。

学术贡献

主持国家自然科学基金一项，省市级及院级项目5项，作为第一参与人参与国自然面上项目及广东省重大科技专项。研究成果获广东省医学科学技术二等奖。主编《肿瘤诊疗指南思维导图》，执笔《经皮胆道腔内射频消融治疗恶性胆道梗阻中国专家共识》；多次在北美放射学年会（RSNA）、国际消化疾病论坛（IDDF）等顶级学术会议作口头报告，相关摘要发表于国际权威杂志《Gut》。发表多篇SCI期刊论文。“健康中国2030”肝癌介入科普行动专家顾问团成员；提出“”理论，创建了“”系统；重新定义“”并进行分类；创立“介入小崔哥”微信公众号/视频号/抖音号/小红书号等，致力医学科普与学术传播。

门诊信息

周三上午：院本部微创介入科肺结节与肺癌门诊 509诊间

周三下午：院本部东川肿瘤综合介入门诊 433诊间