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Mirum制药和Incyte公司近日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Atebrioz™(zilurgisertib)片剂上市。该药适用于减少12岁及以上成人和儿童进行性骨化性纤维发育不良症(FOP)患者的新发异位骨化(HO)总量。预计Atebrioz将于10月在美国上市。
进行性骨化性纤维发育不良症是一种由激活素A受体I型(ACVR1)基因的单等位基因功能获得性突变引起的进行性疾病，该基因编码骨形态发生蛋白(BMP)信号通路中的激活素受体激酶-2(ALK-2) I型受体。ALK2是一种调节骨骼生长的受体。患者的ALK2信号通路持续激活，导致异位骨化。
Atebrioz是一种口服选择性ALK2抑制剂，可抑制野生型ALK2和致病性ALK2(R206H突变)。它通过靶向抑制ALK2介导的信号通路，从而减少软骨内骨形成。其推荐剂量为每日口服一次，每次100mg。
该药是第三款获得FDA批准用于治疗进行性骨化性纤维发育不良症的药物。今年8月，FDA批准了Regeneron公司的Pasatru，这是一种每月一次静脉输注的抗体药物，旨在抑制激活素A信号通路。第一种是Ipsen公司的口服小分子药物Sohonos，于2023年获批，可与维甲酸受体结合并激活该受体，其作用机制旨在减少软骨的形成和骨细胞的分化。与Pasatru相比，Atebrioz具有口服给药的便利性；与Sohonos相比，其潜在的安全性问题更少。
Atebrioz的获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照的关键性2期试验（PROGRESS；NCT05090891）中队列1的数据。该队列评估了Atebrioz在12岁及以上进行性骨化性纤维发育不良症成人和儿童患者中的疗效。
63例患者（28例成人和35例12岁及以上儿童患者）按1:1的比例随机分组，分别接受Atebrioz 100mg或安慰剂治疗，每日一次，持续24周，随后进行为期292周的Atebrioz 100mg开放标签扩展期。
疗效的确定基于Atebrioz在双盲期内对总新发异位骨化病灶体积（通过全身计算机断层扫描[WBCT]评估，不包括头部）的影响，并与安慰剂组进行比较。总新发异位骨化病灶体积包括基线异位骨化病灶负荷的扩大以及在24周双盲期内出现的任何新的离散异位骨化病灶。
在第24周，Atebrioz组总新发异位骨化病灶体积较基线的平均变化（标准差）为-3.2cm³(19.9)，安慰剂组为+24.6cm³(51.9)，霍奇斯-莱曼估计治疗差异为-15.8cm³（95%CI：-32.1，-6.0）。
接受Atebrioz治疗的患者最常见的不良反应（≥10%）包括头痛、关节痛、上呼吸道感染、鼻出血和恶心。
这项试验正在持续进行中，队列2中6至12岁以下儿童的招募工作已经完成，队列3中2至12岁以下儿科患者的招募工作正在进行中。预计明年就能获得相关数据，为该药进一步应用到更年幼的患者群体提供依据。
参考来源：‘Mirum Pharmaceuticals and Incyte Announce U.S. FDA Approval of ATEBRIOZ™ (zilurgisertib) for Adult and Pediatric Patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva’，新闻稿。Mirum Pharmaceuticals, Inc.；2026年9月25日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
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