替尔泊肽新增心血管保护适应证：SURPASS-CVOT重磅试验结果

对于2型糖尿病患者而言，致命风险的核心来源并非血糖升高本身，而是长期高血糖诱发的心血管并发症，心血管疾病已成为2型糖尿病患者的首要死亡原因。在此临床背景下，降糖药物的价值早已不局限于单纯控糖，心血管保护能力成为评估新型降糖药综合获益的核心指标，也是临床遴选用药的关键依据。

2026年8月28日，FDA正式批准双靶点代谢药物Mounjaro（替尔泊肽）新增心血管保护适应证。这是该药物自2022年全球上市以来的第四次适应证拓展，更是其首次将降糖、减重之外的心血管获益正式纳入药品官方说明书，标志着替尔泊肽的心血管保护价值获得权威监管机构认可。

支撑这一决定的，是一项耗时四年半、覆盖30个国家、纳入超过1.3万名受试者的头对头试验：SURPASS-CVOT。

01　头对头心血管结局试验

多数降糖药的心血管结局试验（CVOT），做的都是药物对安慰剂。仅能验证药物相较于空白治疗的心血管安全性与获益，临床参考价值相对有限。SURPASS-CVOT不同：它把替尔泊肽直接放到了度拉糖肽（Trulicity）的对面。度拉糖肽是一款已被证实具有心血管获益的GLP-1受体激动剂，选它做对照，等于把非劣效的门槛提高了。以前是对比跟不吃药的差距，现在是对比现有的护心药物效果。所以礼来心血管代谢健康业务总裁Kenneth Custer博士才敢说"设定了更高的标准"。

SURPASS-CVOT试验入组人群为具有心血管高风险的2型糖尿病成人，中位随访时长超四年，样本量大、随访周期长、人群针对性强，最大程度规避了试验偏倚，确保研究结果贴合真实临床高危患者场景，循证可信度极高。

02　MACE-3降低8%，非劣效终点达成

试验的主要终点是MACE-3，即心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合发生率。结果显示，与度拉糖肽相比，替尔泊肽组首次发生MACE事件的估计风险比为0.92（95.3%置信区间：0.83至1.01），MACE-3发生率降低了8%。

图1　SURPASS-CVOT主要终点MACE-3结果：替尔泊肽相对度拉糖肽的风险比为0.92（95.3% CI 0.83~1.01），达成非劣效

核心要点

非劣效不等于"不比对照差"，而是有严格的统计学边界：只有当风险比置信区间的上限被完全约束在预设界值以内，才能宣称达成。0.92的点估计，加上完全落在1以下的置信区间上限，意味着替尔泊肽在护心层面至少与已确立获益的GLP-1药物打平。

03　适应证版图的第四次扩张

把时间线拉长看，替尔泊肽的每一次获批，都是同一个分子在不同临床场景下被反复验证的过程。

图2　替尔泊肽在美国的适应证扩展时间线：从2型糖尿病降糖治疗，到体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停，再到本次心血管保护

从2022年5月的降糖适应证，到2023年11月的体重管理，再到2025年2月成为首款获批治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的药物，到现在的心血管保护，替尔泊肽的每一步扩围，都建立在GIP和GLP-1双靶点激动这一同一作用机制之上。

作为首个且唯一获FDA批准、同时激活GIP和GLP-1受体的单一分子，它在改善血糖和体重的同时，也持续在心血管代谢通路上产生影响，此次心血管保护适应证的落地，某种意义上是这一机制价值的又一次兑现。

04　适用人群边界
从SURPASS-CVOT研究完整安全性数据来看，替尔泊肽的整体安全性、耐受性特征与既往大规模临床研究结果高度一致，未发现新增、未知的安全风险。研究中最常见的不良事件仍为轻度至中度胃肠道反应，包括恶心、腹胀、腹泻等，且不良反应多集中在用药初期的剂量递增阶段，随用药时间延长、剂量稳定后可逐步缓解，整体可控性良好，未出现严重、不可逆的不良反应。

临床应用中需重点明确本次新增适应证的精准适用边界：FDA此次批准的心血管保护适应证，仅针对合并心血管高风险的2型糖尿病成人患者，核心获益为降低该特定人群的MACE-3心血管不良事件发生风险。该获益并非适用于所有使用替尔泊肽的人群，无心血管危险因素、低心血管风险的糖尿病患者，无法泛化享受该心脏保护获益。因此临床用药决策中，需严格结合患者的心血管危险分层、基础疾病、代谢情况综合评估，精准筛选适用人群，规范用药场景。

参考文献

Eli Lilly and Company.《FDA批准Mounjaro（替尔泊肽）新增心血管保护适应证》[新闻稿]. 印第安纳波利斯: PRNewswire, 2026年8月28日.