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Nat Commun亮点丨为什么喉咙碰到食物就会自动吞咽?广州实验室尚丛平团队揭示咽‑脑干的反射传导通路

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生活中我们吃饭喝水,咽喉一受到触碰就自然发生吞咽,是一套非常重要的保护反射,一旦受损就容易发生呛咳、误吸,威胁健康。但这条“咽喉感知→脑干执行”的完整神经通路,长期以来并不清晰。


2026年9月28日,广州医科大学、广州国家实验室尚丛平团队在《Nature Communications》上发表研究“A pharynx-to-brain sensory pathway mediates swallowing-like behavior evoked by mechanical stimulation”。

该研究解析一条咽‑脑干感觉通路:迷走神经 Piezo2 机械感受受体感知咽部机械刺激,信号传入孤束核 TH 阳性神经元,再经TH⁺NTS‑Amb/RVLM 通路启动吞咽;该通路同时介导机械、化学刺激诱发的吞咽;切断关键传入神经或敲除 Piezo2 会显著削弱反射吞咽,揭示吞咽反射外周‑脑干完整传导链条,为吞咽障碍提供环路基础。

核心亮点速览

  • 咽部机械刺激激活孤束核TH⁺神经元,是吞咽反射的关键中枢节点

  • 下游通路:TH⁺NTS→Amb/RVLM,机械与化学刺激共用

  • 外周端:迷走神经Piezo2通过上喉神经SLN传入信号

  • 为吞咽障碍(脑卒中、老年人群)提供潜在干预靶点


吞咽反射的中枢开关在哪里?

首先,团队利用 Von‑Frey 丝构建小鼠咽部机械刺激诱发吞咽的动物模型。

c‑Fos 结果证实,孤束核 NTS被显著激活。借助 FosTRAP 技术标记被吞咽刺激激活的神经元,光遗传激活该群神经元可诱发吞咽行为;进一步通过多种 Cre 工具小鼠筛选,确定 NTS 内TH 阳性(TH⁺)谷氨酸能神经元为核心功能亚型。光、化学遗传激活 TH⁺NTS 神经元,可稳定触发吞咽;抑制该神经元后,咽部机械刺激、喉部化学刺激诱发的吞咽反射均明显减弱,饮水过程中的吞咽效率下降,但不改变小鼠饮水动机。钙记录显示 TH⁺NTS 神经元活动强度跟随咽部机械刺激强度升高。

因此,孤束核TH⁺谷氨酸能神经元是吞咽反射的核心中枢节点,激活触发吞咽、抑制削弱吞咽。


TH⁺NTS‑Amb/RVLM 为下游通路

顺行示踪显示, TH⁺NTS 神经元主要投射到疑核 / 头端腹外侧延髓 Amb/RVLM 复合体。

特异性激活 TH⁺NTS 向 Amb/RVLM 的投射通路,能够可靠诱发吞咽;特异性抑制该通路,咽部机械刺激、喉部酸、高盐等化学刺激诱导的吞咽均被削弱。光纤光度记录证实,无论机械还是化学刺激诱发吞咽时,投射至 Amb/RVLM 的 TH⁺NTS 神经元均出现钙信号上升;激活该通路还可在 Amb/RVLM 区域释放多巴胺,证明 TH⁺NTS‑Amb/RVLM 是两类不同刺激共用的下游执行环路。

因此,TH⁺NTS→Amb/RVLM是机械与化学刺激共用的下游执行环路,激活可诱发吞咽,抑制则削弱两类刺激诱导的吞咽。


外周端是什么在感知咽部触碰?

跨突触示踪确认咽部信号经迷走神经节向脑干传递;药物抑制 Piezo 家族通道,会剂量依赖性抑制机械刺激诱发吞咽。在迷走感觉神经元条件敲除 Piezo2 后,小鼠咽部机械刺激诱发的吞咽反射显著受损。

神经切断实验证明,上喉神经 SLN 是该反射最关键传入纤维;光遗传激活Piezo2 阳性 SLN 纤维可直接诱发吞咽,而切断 SLN 后该效应消失。

因此,迷走神经节Piezo2通过上喉神经SLN感知咽部机械信号,向上游脑干传递吞咽触发信号。


总结全文

该研究完整解析介导咽部机械刺激诱发吞咽反射的咽‑脑干感觉通路:迷走神经节 Piezo2 离子通道感知咽部机械触碰信号,经由上喉神经 SLN 传入孤束核,激活孤束核 TH⁺谷氨酸能神经元,再通过下游 TH⁺NTS‑Amb/RVLM 通路,执行吞咽运动输出;这条环路同时响应化学刺激带来的吞咽信号,敲除 Piezo2 或抑制环路关键节点都会损伤反射吞咽,完善吞咽反射从外周感受到脑干执行的完整神经链条,为吞咽障碍病理机制提供动物实验依据。


小编寄语:

吃饭喝水,咽喉一碰到就自然吞咽,这个我们习以为常的动作,背后其实有一条精密的神经反射弧。

这项研究理清了从咽喉感知机械触碰一直到脑干完成吞咽动作的完整神经通路,为脑卒中、老年人群吞咽障碍的病理机制提供动物层面的环路参考;Piezo2、TH⁺NTS‑Amb/RVLM 通路可作为吞咽障碍潜在干预靶点。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-78007-9

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