每周一针，年注射少300次！FDA批准新型胰岛素周制剂上市

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热=9月24日，美国FDA批准每周一次基础胰岛素insulin efsitora alfa-gobe上市，用于联合饮食和运动控制成人2型糖尿病患者的高血糖，每年仅需注射52次，较每日基础胰岛素减少超300次注射。

整理｜MSHK

糖尿病是全球重大公共卫生挑战。在美国，约八分之一人口患有糖尿病，其中绝大多数为2型糖尿病。据估算，到2030年全球将有超过5.1亿人患有该疾病，其中约3800万人预计需要使用胰岛素治疗。胰岛素仍是许多2型糖尿病患者在其他疗法无法实现血糖达标时的重要治疗选择，但起始治疗延迟与每日注射负担，对患者日常管理造成切实影响。近日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准每周一次基础胰岛素注射液insulin efsitora alfa-gobe上市，联合饮食和运动，用于控制成人2型糖尿病患者的高血糖。

图1：来源礼来官网

每周一次给药，年注射次数从365次降至52次

该每周一次基础胰岛素设计为在完整七天内提供稳定的基础胰岛素水平。据礼来官方披露，基于每周一次给药（每年52次注射）与每日一次基础胰岛素（每年365次注射）的近似注射次数计算，该方案可使患者每年减少超过300次注射。（该数字仅为注射频次的数量对比，并非疗效或安全性的比较）

insulin efsitora alfa-gobe以预填充笔形式提供，包含两种浓度：500单位/mL（总计1500单位）和1000单位/mL（总计3000单位）。U-500预填充笔可以5单位增量注射，单次注射最多可给予400单位；U-1000预填充笔可以10单位增量注射，单次注射最多可给予800单位。

给药方式为每周一次皮下注射，建议在每周同一天注射。如需更改注射日，应距上次给药至少4天后再进行更改，之后继续按新的注射日每周一次给药。

如漏注一剂，应在漏注后4天（96小时）内尽快补打，之后恢复常规每周给药计划；如已超过4天，则跳过漏服剂量，按原定每周计划进行下一次给药，或补打漏服剂量后将后续每周给药计划调整为自漏服剂量注射后1周开始。

这是该药物在成人2型糖尿病治疗领域获得的第四个全球监管批准，此前已相继获得欧洲药品管理局（EMA）、墨西哥联邦卫生风险防护委员会（COFEPRIS）以及日本药品医疗器械综合机构（PMDA）的批准。

QWINT 3期项目：超3400例患者验证疗效与安全性

此次FDA批准基于QWINT 3期临床研究项目的数据，该项目评估了该每周一次基础胰岛素在超过3400例成人2型糖尿病患者中的安全性和有效性。QWINT项目包含四项全球注册研究，每项研究均达到主要终点：insulin efsitora alfa-gobe在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面相较于甘精胰岛素U-100或德谷胰岛素U-100达到非劣效性。

• QWINT-1研究为平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照临床试验，在795例未接受过胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者中，比较每周一次基础胰岛素（采用固定剂量递增方案）与每日一次甘精胰岛素治疗52周的有效性和安全性。有效性估计目标显示，每周一次基础胰岛素组HbA1c降幅为1.31%，甘精胰岛素组为1.27%，治疗后HbA1c分别为6.92%和6.96%；治疗方案估计目标显示，每周一次基础胰岛素组HbA1c降幅为1.19%，甘精胰岛素组为1.16%，治疗后HbA1c分别为7.05%和7.08%。

• QWINT-3研究为多中心、随机、平行设计、开放标签试验，在986例当前接受基础胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者中，比较每周一次基础胰岛素与德谷胰岛素治疗78周的有效性和安全性，主要目标为证明26周时HbA1c降幅的非劣效性。有效性估计目标显示，每周一次基础胰岛素组HbA1c降幅为0.86%，德谷胰岛素组为0.75%，治疗后HbA1c分别为6.93%和7.03%。第26周前4周的目标范围内时间，每周一次基础胰岛素组为62.8%，德谷胰岛素组为61.3%。临床显著或严重夜间低血糖事件发生率（每患者年暴露）分别为0.11和0.10。

• QWINT-4研究为平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照临床试验，在730例既往接受基础胰岛素及每日至少两次餐时胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者中，比较每周一次基础胰岛素与甘精胰岛素治疗26周的有效性和安全性，两组均联合赖脯胰岛素皮下注射。有效性估计目标显示，每周一次基础胰岛素组与甘精胰岛素组HbA1c降幅均为1.07%，治疗后HbA1c分别为7.12%和7.11%。第26周实现HbA1c<7%且无夜间低血糖的受试者比例，每周一次基础胰岛素组为39.5%，甘精胰岛素组为36.6%。临床显著或严重夜间低血糖事件发生率分别为0.67和1.00。

安全性特征与每日基础胰岛素相似

在QWINT系列临床试验中，insulin efsitora alfa-gobe展现出与所研究的每日基础胰岛素相似的总体安全性特征。

常见副作用包括低血糖、过敏反应、注射部位反应、注射部位皮肤增厚或凹陷（脂肪营养不良）、瘙痒、皮疹、手足肿胀以及体重增加。

值得注意的是，因可能增加严重低血糖风险，该药物禁用于1型糖尿病患者；与噻唑烷二酮类（TZD）联用时，可能诱发或加重心力衰竭，需密切监测；同时需警惕低钾血症风险。

总结与展望

此次FDA批准该每周一次基础胰岛素上市，标志着2型糖尿病基础胰岛素治疗从每日注射向每周一次给药迈出了重要一步。QWINT 3期临床项目在超过3400例成人2型糖尿病患者中系统验证了insulin efsitora alfa-gobe在HbA1c降幅方面相较于每日基础胰岛素的非劣效性，安全性特征与每日基础胰岛素相似，同时将年注射次数从365次大幅降至52次。这一给药方式的革新有望减轻患者的注射负担，为2型糖尿病患者的长期血糖管理提供更为便捷的治疗选择。

随着insulin efsitora alfa-gobe在全球多个市场陆续获批，其有望在更广泛的人群中积累真实世界证据，进一步明确其在2型糖尿病治疗格局中的定位。

责任编辑丨柏柏

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